Qa-1限制性调节性CD8+T细胞系建立、特性及效应机制研究

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免疫系统在不断辨别自身与非己,并在清除非己中达到平衡。其中调节性T细胞在这个过程中发挥重要作用,在继CD4+CD25+调节性T细胞发现之后,Qa-1限制性调节性CD8+ T细胞在免疫调节方面的作用也越加受到重视。本研究我们首先通过CD8+ T细胞的过继转移实验证实体内确实存在一群具有免疫调节作用的CD8+ T 细胞,且这群调节性T细胞发挥免疫调节作用是通过选择性下调中等亲合力T细胞,强化高亲合力T细胞抗外界抗原的免疫反应实现的。进一步我们通过DC荷载不同肽段建立Qa-1限制性调节性CD8+ T细胞系,利用3H-TdR掺入的方法建立标准T细胞增殖实验体系检测建系细胞的免疫调节功能,并通过分析建系细胞的TCR取用格局、细胞因子分泌特点及表面抑制性受体CD94/NKG2A的表达来研究其生物学特性和发挥免疫应答的效应机制。实验结果显示我们成功地在体外诱导出Qa-1限制性调节性CD8+ T细胞,并通过标准T细胞增殖实验证实该调节性T细胞具有“自我非我辨别”功能;Qa-1限制性调节性CD8+ T细胞系优势表达特定的TCR BV1、TCR BV10和TCR BV11基因,低表达TCR BV13基因,该特殊的TCR取用格局提示Qa-1限制性调节性CD8+ T细胞具有区别于传统CD8+ T细胞的独特T细胞抗原受体;Qa-1限制性调节性CD8+ T细胞高表达抗炎因子IL-4和IL-10,低表达炎症因子IFNγ,可能与调节免疫应答有关;Qa-1限制性调节性CD8+ T细胞表达抑制性受体CD94/NKG2A,表达水平约20%,提示其效应功能的发挥可能部分受抑制性受体CD94/NKG2A的调节。这些研究结果全面的阐述了Qa-1限制性调节性CD8+ T细胞的生物学特性及免疫调节作用,为将来临床应用提供理论基础。
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