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目的:阿片类物质滥用不但严重影响身心健康,造成经济负担,甚至已成为日益严重的社会伦理乃至政治问题。本实验采用行为学、神经电生理学等方法,研究去甲肾上腺素(NE)参与尾核(Cd)内的痛觉调制及吗啡成瘾的机制,希望为阿片类药物成瘾机制的理论研究提供新的科学依据。
方法:应用行为学方法观察评价Cd微量注射NE对大鼠甩尾痛阈的影响;应用玻璃微电极细胞外记录的电生理学方法,观察正常及吗啡成瘾大鼠Cd的痛反应神经元电活动的变化,以及Cd微量注射NE和酚妥拉明后对痛反应神经元放电的影响。实验分成3个部分:第一部分,应用甩尾测试,观察评价Cd微量注射不同剂量NE和酚妥拉明对大鼠甩尾痛阈的影响:正常大鼠随机分成5组,每组12只,分别为(1)生理盐水对照组:大鼠Cd内注入生理盐水2μl;(2)2μg的NE组:Cd内注入2μg/2μl的NE;(3)8μg的NE组:Cd内注入8μg/2μl的NE;(4)1μg的酚妥拉明组:Cd内注入1μg/2μl的酚妥拉明;(5)4μg的酚妥拉明组:Cd内注入4μg/2μl的酚妥拉明。Cd经玻璃微电极注入不同剂量NE,酚妥拉明或生理盐水后,以甩尾实验来观察注药前、后的抗伤害作用。第二部分,观察Cd微量注射NE对正常大鼠痛兴奋神经元(PEN)和痛抑制神经元(PIN)神经电活动的影响:正常大鼠随机分成3组,每组12只,分别为(1)生理盐水对照组:大鼠Cd内注入生理盐水2μl;(2)NE组:Cd内注入8μg/2μl的NE;(3)酚妥拉明组:Cd内注入4μg/2μl的酚妥拉明,以电刺激坐骨神经为伤害性刺激,用玻璃微电极细胞外记录Cd中痛反应神经元放电的变化。第三部分,观察Cd微量注射NE对吗啡成瘾大鼠PEN和PIN电活动的影响:首先建立吗啡成瘾大鼠模型,观察评价吗啡成瘾自然戒断症状,其余与第二部分方法相同。
结果:1,大鼠Cd内注入2μg的NE后,其甩尾潜伏期(TFL)延长;注入8μg的NE后,其TFL缩短;与之相反,Cd内注入1μg的酚妥拉明,大鼠的TFL缩短;当给予酚妥拉明4μg后,其TFL延长。
2,在正常和吗啡成瘾大鼠Cd注入8μg NE后,都使PEN的痛诱发放电频率净增值(NIV)增加,潜伏期缩短,使PIN的NIV减少,完全抑制时程(ID)延长:与之相反,Cd注入4μg酚妥拉明,使PEN的NIV减少,潜伏期延长,使PIN的NIV增加,ID缩短。
结论:根据以上结果,可以得到以下结论:1,大鼠Cd注入小剂量NE后可使大鼠产生镇痛作用,而大剂量产生痛敏;注入小剂量α受体拮抗剂后可产生痛敏作用,而大剂量产生镇痛作用。揭示,NE在Cd的痛觉调节机制中,随剂量的不同,产生双向调节作用。其机制可能与α受体及其亚型相关。2,在正常和吗啡成瘾大鼠Cd.注入8μg NE后,都产生兴奋PEN,抑制PIN产生痛敏结果;注入4μg酚妥拉明,兴奋PIN,抑制PEN产生镇痛作用。吗啡成瘾组与正常组相比,PEN的NIV绝对值增加,表明吗啡成瘾对Cd痛反应神经元的电活动有影响,这与吗啡成瘾后大鼠的痛阈降低相对应,出现了痛觉过敏的现象。在注射NE后,与正常组相比,有效作用时间明显缩短;注入酚妥拉明后,与正常组相比,有效作用时间无明显差异。提示Cd存在肾上腺素能痛反应神经元,并NE通过影响其放电而参与痛觉调制及吗啡成瘾的形成。