研究目的:大规模的全基因组关联研究(Genome-wide association study,GWAS)及大量的荟萃分析结果表明桥联整合因子1(Bridging integrator1,BIN1)基因是继APOE基因(Apolipoprotein E)之后被证明的阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)第二位的易感基因。针对于欧洲人群的大量研究已经证明该基因与AD遗传风险有显著的相关性。然而,亚洲人群中的候选基因研究报道了和欧美研究不同的结果。我们认为导致在亚洲人群中没有识别出BIN1基因rs744373多态性与AD遗传风险相关性的原因可能是种族差异及相对较小的样本量所造成。为进一步证明以上观点,本研究总结了在中国人群中关于BIN1基因rs744373变异与AD遗传风险之间关联的现有证据。研究方法:我们通过在PubMed、中国知网、万方数据库进行搜索以确定符合本次荟萃分析纳入条件的所有研究。提取每个纳入研究的基本信息建立数据库。纳入研究的质量评估我们选择使用为遗传关联研究设计的改良质量评估量表进行。我们的研究分析依据异质性结果的不同选择随机效应模型或固定效应模型来计算OR、95%CI、P值用以评估BIN1基因rs744373变异与AD风险的遗传关联性。我们通过逐个去除纳入的研究进行敏感性分析来评估整体结果的稳定性。采用Cochran’s Q检验和I~2来评价研究间的异质性程度,发表偏倚的评价使用漏斗图进行主观评估,同时使用Begg’s检验和Egger’s回归性分析进行客观分析。研究结果:该荟萃分析包括截止到2018年12月1日的9篇文章的11项研究,其中病例组3152例和对照组3729例。我们发现Jiao等人的研究偏离了哈迪-温伯格平衡,同时该研究也使得异质性明显增加,但是并没有对研究结果造成影响。我们的研究结果表明rs744373变异G等位基因与AD易感性在中国人群中可能无明显相关性。依据APOE?4载体状态进行分层分析的结果表明,在五种基因模型中BIN1基因rs744373变异与APOE?4阳性人群AD遗传风险之间无显著相关性;依据人群分布的地区不同,将纳入的研究分为南方人、北方人两个亚组进行分析,在五种模型中显示rs744373变异与AD遗传风险增加之间在南北方人之间无显著性差异。此外,根据对照组人群来源于医院或者社区的不同进行亚组分析,结果表明BIN1基因rs744373变异并没有增加AD遗传风险。但是,我们发现在等位基因模型中,BIN1基因rs744373变异在对照组人群基于医院来源的亚组分析中有增加AD遗传风险的趋势(OR=1.09,95%CI0.99-1.21,P=0.08)。研究结论:虽然大规模的全基因组研究已经证明BIN1基因在欧洲人群中是AD的易感基因,但我们的研究结果表明在中国人群中BIN1基因rs744373变异与AD遗传风险无明显相关性。