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目的:妊娠期高血压疾病(hypertensive disordercomplicating pregnancy,HDCP)是一种病理生理机制非常复杂,涉及多系统功能紊乱的妊娠期一种严重的并发症,发病率约为7%~12%,是围产期母婴死亡的重要原因之一。妊娠过程中,胎盘承载着广泛的血管新生和细胞增殖来建立足够的血液供给胎儿。目前研究HDCP的观点认为:子宫螺旋动脉的重铸不良导致胎盘缺血,释放某些因子入血引起母体广泛的内皮细胞损伤和功能紊乱是HDCP发病的中心环节。螺旋动脉壁滋养细胞浸润不足,导致胎盘血流低灌注,从而对母胎影响所产生的一系列临床症状。血小板源性生长因子A(platelet-derived growth factor,PDGF-A)和纤维母细胞生长因子-1(fibroblast growth factor-1,FGF-1)是两种促有丝分裂剂,涉及细胞迁移、增殖、新血管形成和动脉粥样硬化病变的发生、发展。本课题拟通过HE染色观察胎盘组织学特征和免疫组织化学染色分析比较PDGF-A和FGF-1在正常晚期妊娠胎盘和子痫前期胎盘滋养细胞中的表达,探讨它们与HDCP的相关性及相互间的关系,揭示PDGF-A和FGF-1在HDCP发病过程中的作用,为临床治疗提供实验性理论依据,并为预测HDCP的发生寻找可能性。
方法:选择2006年3月~2007年10月正常晚孕妇女和轻度子痫前期、重度子痫前期患者作为对照组和观察组(已除外患有其他疾病的孕妇)。临产前行剖宫产术的正常晚孕组20例;轻度子痫前期组21例,重度子痫前期18例。胎盘娩出后30分钟内,避开钙化区及坏死区,在胎盘中央部位(母面)切取1×1×1cm组织。经生理盐水充分清洗后,于10%中性福尔马林溶液中固定24小时以上,常规石蜡包埋,2μm连续切片,HE染色观察胎盘组织学特征,免疫组织化学SP法检测胎盘组织中PDGF-A和FGF-1的表达强度,根据阳性细胞所占比例及着色强度综合制定免疫组化半定量积分法,再进行分级。统计学处理应用SPSS 12.0统计软件进行数据处理,单因素方差分析临床一般资料,测定结果以均数±标准差表示;各组胎盘组织中PDGF-A和FGF-1表达水平的比较,为计数资料采用秩和检验;PDGF-A和FGF-1的相关性分析采用Spearman等级相关,以a=0.05作为差异显著性水准。
结果:
1.临床一般资料比较:
各组孕妇间年龄、孕周、基础血压的差异均无统计学意义(P>0.05)。
2.胎盘组织学特征:
正常孕足月胎盘绒毛和轻度子痫前期胎盘绒毛中滋养细胞以合体滋养细胞为主,细胞滋养细胞比较少见,胎盘蜕膜纤维化不明显,而重度子痫前期胎盘绒毛中,细胞滋养细胞明显增生,滋养细胞下基底膜增厚,绒毛间质纤维蛋白沉积,合体细胞结节增多,合体细胞出芽,发生纤维素样坏死的绒毛增多,绒毛血管增多,绒毛大部分不成熟,胎盘蜕膜间质细胞呈大小不等块状、杆状,蜕膜血管内皮细胞纤维化,蜕膜纤维素性坏死也明显增多。
3.胎盘组织中PDGF-A的定位及表达:PDGF-A表达主要定位于细胞浆,主要分布于胎盘滋养细胞,在蜕膜间质细胞和血管内皮细胞也有少量表达。正常妊娠晚孕组,PDGF-A表达为弱阳性;轻度子痫前期组,PDGF-A表达为阳性;重度子痫前期组,PDGF-A表达为强阳性。经秩和检验正常晚孕组PDGF-A表达水平低于轻度子痫前期组,但两者比较无显著差异(P>0.05);轻度子痫前期组和重度子痫前期组中PDGF-A表达水平比较有显著差异(P<0.05),它显著低于重度子痫前期组的表达水平。本研究发现,HDCP患者胎盘蜕膜间质细胞呈大小不等块状、杆状,蜕膜血管内皮细胞纤维化,且在该处组织中PDGF-A呈阳性表达。
4胎盘组织中FGF-1的定位及表达:
FGF-1表达主要定位于细胞浆,主要分布于胎盘滋养细胞,在蜕膜间质细胞和血管内皮细胞也有少量表达。正常妊娠晚孕组,FGF-1表达为弱阳性;轻度子痫前期组,FGF-1表达为阳性;重度子痫前期组,FGF-1表达为强阳性。经秩和检验正常晚孕组FGF-1表达水平低于轻度子痫前期组,但两者比较无显著差异(P>0.05);轻度子痫前期组和重度子痫前期组中FGF-1表达水平比较有显著差异(P<0.05),它显著低于重度子痫前期组的表达水平。本研究发现,HDCP患者胎盘蜕膜间质细胞呈大小不等块状、杆状,蜕膜血管内皮细胞纤维化,且在该处组织中FGF-1呈阳性表达。
5 PDGF-A表达水平与FGF-1表达水平的关系:
对照组和轻度子痫前期组中PDGF-A与FGF-1两者间的表达水平无相关性(r=0.0844,P>0.05;r=0.0654,P>0.05),重度子痫前期组PDGF-A与FGF-1的表达水平存在正相关性(r=0.7854,P<0.01)。
结论:
1重度子痫前期患者胎盘形态学病理变化明显,且与病情严重程度呈平行关系。
2正常妊娠胎盘绒毛和蜕膜表达PDGF-A与FGF-1,它们主要由绒毛滋养细胞和蜕膜间质细胞、血管内皮细胞分泌。随着HDCP的病情严重程度增加,PDGF-A与FGF-1在胎盘组织表达明显增加,提示PDGF-A、FGF-1在HDCP的作用是肯定的,PDGF-A与FGF-1是判断HDCP发生、发展的重要参考指标,在HDCP的发病过程中,可能发挥着重要作用。
3.PDGF-A与FGF-1表达呈正相关,提示可能因胎盘中高水平的PDGF-A和FGF-1,发挥强大的缩血管作用。