HIV-1 DNA在艾滋病抗反转录病毒治疗效果评价中的应用

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jushicahgn
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[目 的]探究HIV-1 DNA在艾滋病抗反转录病毒治疗(Antiretroviral Therapy,ART)过程中的变化,及在HIV-1 RNA复制获得完全抑制后HIV-1 DNA的水平变化,以探讨HIV-1 DNA用于评价ART效果的可行性。[方法]本研究分为两个部分,第一部分采用前瞻性队列研究,第二部分采用回顾性队列研究。第一部分:以2020年6月1日至2020年12月30日在云南省传染病医院新入组ART的AIDS/HIV患者为对象,在治疗前采集患者基线资料,包括人口学信息、血常规、肝肾功、血脂、血糖、CD4、留取血浆样本备查HIV-1 RNA、HIV-1 DNA,治疗后6月、12月复查血常规、肝肾功、血脂、血糖、CD4、HIV-1 RNA 和 HIV-1 DNA 等。第二部分,在全国艾滋病综合防治数据信息系统国家免费艾滋病抗病毒治疗数据库中,选择截至2020年12月30日,ART满5年且HIV-1 RNA持续低于50拷贝/ml的HIV/AIDS患者,在本院HIV血样标本库中查找治疗满5年的患者在治疗满第两年、第三年、第四年、第五年的血样样本,进行HIV-1 DNA定量检测和相关分析。研究使用SPSS19.0软件完成数据的统计学处理。[结 果]1.患者基本情况。(1)在前瞻性队列研究中,最初入组的患者有78例,由于新冠肺炎影响,部分患者不能按计划到本院随访留取血样和进行实验室检查。在实验室的保存和转运环节,也有部分标本出现损坏。最终仅有26病例完成了治疗6月或12月的面对面随访并留存了完好的血液标本,其中有18例在治疗6月时,8例治疗12月时来院随访进行了实验室检测。患者基本情况,男性21例,女性5例,入组治疗时平均年龄38.77±15.32岁,基线CD4细胞计数为258.58±160.84个/mm3,按照CD4细胞计数,以200个/mm3为界分为低CD4组11例和高CD4组15例。(2)在回顾性性队列研究中,按照年龄、性别、及基线CD4与前瞻性队列相匹配的原则,选取截至2020年12月30日前ART满60月,且病毒载量持续低于50拷贝/ml的HIV/AIDS患者40例,其中男性27例,女性13例,开始ART时平均年龄38.65±11.47岁,治疗24月患者平均CD4为424.45 ± 160.84个/mm3,按照24月CD4计数,以350个/mm3为界分为低CD4组19例和高CD4组21例。2.初始治疗患者CD4、HIV-1 RNA与HIV-1 DNA变化规律及相关性分析。本研究纳入的26例接受ART的患者,即使血浆HIV-1 RNA被抑制到低于检测下限,仍能在PBMC中检测出相当数量的HIV-1 DNA。患者ART治疗基线、6月、12月时PBMC中HIV-1 DNA均值分别为3.48±0.57 og10拷贝/106、2.70±0.42 og10拷贝/106和 2.72±0.60 log10拷贝/106细胞,显示血浆HIV-1 RNA病毒载量与细胞中HIV-1 DNA水平呈正相关(r=0.33,P<0.05);基线总HIV-1 DNA与CD4之间呈负相关(r=0.53,P<0.05)。“高CD4组”的总HIV-1 DNA在半年内快速下降,6月到12月间降幅趋缓。“低CD4组”的总HIV-1 DNA在半年内同样有快速下降的趋势,但6月到12月间有反弹的趋势。基线DNA>3.48 lg拷贝/106细胞是治疗后一年HIV-1 DNA值>2.72 lg拷贝/106细胞的危险因素,其OR值为21.172(1.452,308.718)。3.长期治疗患者CD4、HIV-1 RNA与HIV-1 DNA变化规律及相关性分析。40例长期治疗的HIV感染者,当血浆HIV-1 RNA低于检测下限时,即获得病毒学完全抑制后,患者PBMC中仍能检测出HIV-1 DNA,患者ART治疗24月、36月、48月、60月时PBMC中HIV-1 DNA均值分别为1.99±0.37、2.00±0.52、2.12±0.51 和 1.99±0.50log10拷贝/106细胞,24 月与 60月的差异无统计意义(t=0.02,P>0.05)。使用Person相关分关分析显示研究对象的总HIV-1 DNA与CD4之间的相关性不强(r=0.089,P=0.326)。[结 论]1.初治患者中HIV-1 DNA水平与CD4细胞计数呈负相关,即CD4细胞计数越高,HIV-1 DNA水平越低。2.基线HIV-1 RNA水平与HIV-1 DNA水平呈正相关,即基线HIV-1 RNA水平越高,HIV-1 DNA水平越高。3.初治患者接受ART后,会使HIV-1 DNA在半年内下降较多,然后HIV-1 DNA下降速度逐渐放缓甚至反弹。基线HIV-1 DNA值可以用于治疗后HIV-1 DNA结局的预测。HIV-1 DNA水平在ART2~5年时下降幅度非常小,可能会出现平台期。4.HIV-1 DNA目前直接作为艾滋病抗病毒治疗效果的指标还存在局限性,但可作为监测病毒储存库是否降低的敏感指标。
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