避孕药具是用于避孕(干扰受孕或阻断妊娠过程)以达到控制生育目的的一类特殊药具。宫内节育器(Intrauterine device,IUD)是我国育龄妇女使用最广泛的避孕方法。据估计,目前中国的已婚育龄妇女数约有2.58亿,使用IUD的妇女约1.3亿,约占全世界使用总数的80%。TCu380A和MLCu375 IUD分别自1984年和1974年上市,均是世界卫生组织(WHO)强力推荐和国际公认的安全高效含铜IUD。元宫药铜220和元宫药铜365是我国自主研发的新一代含吲哚美辛缓释系统的含铜含药IUD,分别于2000年和2002年上市。目前国内缺乏全国范围内开展的TCu380A和MLCu375使用效果比较的多中心、大样本随机对照试验(RCT),现有RCT的比较结果与国外有差异。国内尚无关于评价元宫药铜365有效性的RCT。IUD脱落,尤其是察觉不到的脱落,增加非意愿妊娠的危险,给育龄妇女身心健康造成一定影响,是IUD续用效果的重要评价指标。很少有研究专门讨论IUD脱落的影响因素。避孕方法的可接受性不仅受避孕方法本身的安全性和有效性的影响,也受使用该法后个人的主观感受、性生活等生活质量变化的影响。目前,国外仅有几项关于低剂量复方口服避孕药(Combined oral comtraceptive, COC)对妇女生活质量影响的前瞻性调查,国内仅有一项在香港地区进行的该方面的调查,且这些研究由于研究人群和采用的生活质量问卷不同其研究结论不一致。尚无关于COC或IUD对中国大陆地区的育龄妇女生活质量影响的研究。本研究旨在通过对元宫药铜365、TCu380A和MLCu375三种IUD多中心、大样本的RCT这一课题的数据库进行深入挖掘,比较元宫药铜365、TCu380A和MLCu375三种IUD的脱落率,并探讨IUD脱落的影响因素;在中国江苏农村地区采用自填式生活质量问卷、以妈富隆COC为参考,首次评价元宫药铜220对已婚育龄妇女生活质量的影响;为在中国育龄妇女中实行避孕节育知情选择和计划生育优质服务提供技术指导。第一部分在中国育龄妇女中进行三种IUD脱落率分析我国的IUD使用者约有1.3亿,约占全世界使用总数的80%。IUD早期停用是人们始终关注的重大生殖健康问题。IUD脱落作为早期停用的主要原因之一,是评价IUD续用效果的重要指标。以前的高质量RCT研究均显示,在影响各种IUD续用的医学原因中,脱落的发生率居前三位。IUD脱落,尤其是察觉不到的脱落,增加非意愿妊娠的危险,并给育龄妇女身心健康造成一定影响。再者,很少有研究专门讨论IUD脱落的影响因素。课题元宫药铜365、TCu380A和MLCu375三种IUD多中心、大样本的RCT在全国6个中心,通过问卷调查,收集基线资料,对符合入选标准的妇女进行健康筛查,根据个人自愿和医学筛选标准相结合的原则,决定其能否使用IUD。将合格的研究对象随机分配到元宫药铜365、TCu380A和MLCu375三组中。每位妇女由经过培训的计划生育指导站或医院的医生植入相应的IUD。在放置IUD后的3、6、12个月时进行随访,规范化随访表记录副反应以及IUD停用的发生情况。本研究对该课题数据库进一步挖掘,选择20904例妇女IUD脱落的相关信息进行深入分析,比较三种IUD的脱落率,并探讨IUD脱落的影响因素。主要结果如下:1.元宫药铜365,TCu380A和MLCu375 6个月时部分脱落发生数分别占12个月内部分脱落发生数的60.56%(43/71),67.39%(62/92)和68.29%(168/246)。三种IUD一年脱落率分别为0.31%、0.46%和1.39%,且差异有统计学意义(P <0.0001);多重比较的结果显示:元宫药铜365和TCu380A相近(PBon_adj=0.2945),元宫药铜365和TCu380A均显著低于MLCu375(PBon_adj <0.0001)。2.元宫药铜365,TCu380A和MLCu375 1年累积脱落率(每100妇女)分别为1.05(0.81,1.29),1.40(1.12,1.68)和3.80(3.34,4.27)。三种IUD一年内的脱落过程差别有统计学意义(χ2=147.47,P<0.0001);元宫药铜365IUD与TCu380A相近(PBon_adj =0.1962),显著低于MLCu375(PBon_adj <0.0001);TCu380A亦显著低于MLCu375(PBon_adj <0.0001)。3.置器后3个月元宫药铜365、TCu380A和MLCu375的粗累积脱落率(每100妇女)分别为0.32(0.19,0.45)、0.47(0.31,0.63)和1.43(1.15,1.71)。元宫药铜365和TCu380A间无差异(u=1.41,PBon_adj=0.476),均显著低于MLCu375(u=5.95,PBon_adj<0.001;u=7.09,PBon_adj<0.001)。6个月和12个月的粗累积脱落率亦呈现同样的“元宫药铜-365和TCu380A间无差异,均显著低于MLCu375”的规律。4.采用调整中心效应的Cox回归模型进行IUD脱落终止危险因素的多因素分析显示,年龄小,有痛经,使用MLCu375,随访次数少和有副反应没有进行医学处理的妇女发生脱落的危险性大。结论:元宫药铜365 1年的累积脱落率与TCu380A相似,显著低于MLCu375;TCu380A 1年的累积脱落率也显著低于MLCu375,但国外研究未发现二者差异。在中国TCu380A的1年累积脱落率小于国外,MLCu375与国外一致;年龄、痛经、IUD种类和医学处理对脱落的发生有显著影响,随访次数是否对脱落有影响尚有争议。第二部分在江苏育龄妇女中进行元宫药铜220 IUD、妈富隆COC的可接受性评价为随着社会经济发展和生活水平提高,人们对于生活质量日益重视,避孕方法的应用对妇女生活质量有重要作用。因此,避孕方法的可接受性不仅受避孕方法本身的安全性和有效性的影响,也受使用该法后个人的主观感受、性生活等生活质量变化的影响。目前,国外仅有几项关于低剂量COC对妇女生活质量影响的前瞻性调查,国内仅有一项在香港地区进行的该方面的调查,且这些研究由于研究人群和采用的生活质量问卷不同其研究结论不一致。尚无关于IUD或COC对中国大陆地区的育龄妇女生活质量影响的研究。本研究在江苏省5个县市选择910例使用元宫药铜220 IUD的妇女,以784例使用妈富隆COC的妇女为参考,对两组妇女进行12个月的前瞻性队列研究。两组妇女在使用相应避孕方法前填写自填式(Self-administrated)生活质量问卷,12个月内终止使用元宫药铜220 IUD或妈富隆COC的妇女及12个月后所有正在观察中的妇女再次填写相同问卷。在避孕方法使用后第3,6,12个月时进行随访,规范化随访表记录副反应以及终止使用避孕方法的发生情况。对避孕方法使用前后生活质量问卷评分变化进行分析,主要结果如下:1.除劳动/工作/学习、家务劳动和业余活动外,使用元宫药铜220 IUD妇女的生活质量问卷其他各项评分较使用前均有显著提高(P<0.05);使用妈富隆COC后,妇女的身体健康、情绪、劳动/工作/学习、生活状态、想象力、总体身心愉悦状况和总体满意程度项目的生活质量评分均显著提高(P<0.05)。2.在元宫药铜220 IUD使用者中,生活质量总评分≥57的妇女所占比例由使用前的4.40%上升到使用后的12.04%,生活质量总评分≤45的妇女所占的比例由使用前的23.15%下降到使用后的9.95%;在妈富隆COC使用者中,生活质量问卷总评分≥57的妇女在所有妇女中所占比例在妈富隆COC使用前后分别为11.50%和11.79%,总评分≤45的妇女所占的比例由使用前9.09%上升到使用后的11.65%。3.有不同避孕史的元宫药铜220 IUD使用者生活质量问卷总评分较使用前均显著增加,且以无避孕史的元宫药铜220 IUD使用者增加幅度最小(0.89±6.53);多重比较后显示增加幅度显著低于仅有OC使用史的元宫药铜220 IUD使用者(2.60±6.14,P=0.0050)。无避孕史的妈富隆COC首用者生活质量问卷总评分较使用前无显著增加;仅有IUD使用史的妈富隆COC首用者生活质量问卷总评分较使用前显著增加。结论:元宫药铜220 IUD的使用能够很好的改善江苏农村地区已婚育龄妇女的生活质量,可接受性好;妈富隆COC的使用有利于江苏农村地区已婚育龄妇女生活质量部分方面的改善,可接受性不如发达国家使用COC的妇女;有避孕史更有助于现用避孕方法使用者生活质量的改善,提高现用避孕方法的可接受性。