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目的:研究胰腺癌组织和癌旁非肿瘤组织中FMNL1表达水平差异,明确癌组织中的FMNL1表达情况与临床结果及预后之间的联系。研究FMNL1表达水平对胰腺癌细胞生长、转移及侵袭等能力的影响,并建立实验动物模型进行体内验证;研究FMNL1与肿瘤细胞转移相关通路中的蛋白关系,以阐明FMNL1在胰腺癌中肿瘤转移的作用的分子机制。方法:使用Realtime-q PCR的方法,检测16对胰腺导管腺癌组织和癌旁非肿瘤组织中FMNL1的m RNA水平的区别,免疫组织化学方法(IHC)检测39例胰腺癌病人术后标本中肿瘤组织中FMNL1蛋白的表达,并利用SPSS 22.0统计软件分析该39例胰腺癌病人FMNL1的蛋白表达与相对应的临床参数及预后的关系。Western blot检测多种商业化及原代胰腺癌细胞系内FMNL1蛋白表达水平,并利用sh RNA慢病毒下调FMNL1表达相对较高的胰腺癌细胞株sw1990和Bxpc3,构建稳转细胞株。随后利用western blot检测敲低效果;利用细胞增殖实验、细胞划痕实验、细胞迁移实验、细胞侵袭实验及促血管形成实验检测FMNL1低表达后对癌细胞生长、迁移、侵袭及其促血管形成能力的影响;同时根据FMNL1的表达水平,通过细胞迁移实验对多种胰腺癌细胞株的迁移能力进行比较,并综合分析FMNL1表达水平与细胞迁移能力的关系。通过裸鼠腹腔成瘤模型,观察FMNL1表达下调后对癌细胞在裸鼠体内形成转移瘤结节的能力。在机理分析方面,利用RNA-seq、蛋白芯片及western blot检测FMNL1表达降低后对癌细胞信号通路的调控作用,并筛选出FMNL1可能调节的下游信号分子。结果:39例胰腺癌患者术后标本中癌组织的FMNL1蛋白表达水平明显高于癌旁组织,且FMNL1高表达患者比中低表达患者生存期明显缩短,存在统计学差异(中位生存期12.5月vs 26月,p<0.05)。各胰腺癌细胞系中FMNL1表达水平与细胞迁移能力呈正相关,而与细胞生长速度不相关。表达下调FMNL1的胰腺癌细胞株与转染空质粒的对照组细胞株相比,经48h后的划痕距离明显增大;在迁移、侵袭实验中,FMNL1表达下调的sw1990细胞和Bxpc3细胞较对照组穿过小室的细胞数显著减少。在裸鼠腹腔成瘤模型中,体外成像表明FMNL1表达下调的癌细胞在腹腔内,较对照组形成更少的腹腔转移。Western blot,RNA-seq及蛋白芯片结果表明FMNL1表达下调后,胰腺癌细胞系上皮间充质转化(EMT)标志物(如如E-cadherin、ZO-1、β-catenin、Snail、Slug、Vimentin、Claudin等)表达水平发生明显变化,揭示EMT过程受阻。结论:FMNL1在胰腺癌癌组织中的表达升高,且与患者生存期降低显著相关;细胞系和动物模型实验中,发现FMNL1可促进胰腺癌细胞迁移能力;FMNL1通过对EMT通路的调控参与了胰腺癌的转移过程。