目的:　　建立测定大鼠血浆中姜黄素衍生物C66浓度的高效液相色谱分析方法，并探讨其药代动力学特点及对2型糖尿病大鼠肾病的保护作用及其作用机制。　　方法:　　1、药动学实验:16只健康雄性Wistar大鼠随机分成2组，分别以静脉注射(iv)和灌胃(ig)2种方式给药，用高效液相色谱法测定大鼠血浆中姜黄素衍生物C66的浓度。iv和ig后血浆药物浓度的数据经DAS2.0程序处理，用非房室模型估算药动学参数。以AUC(0-∞)计算生物利用度。　　2、对糖尿病肾病的保护作用实验:采用高糖高脂饮食+链脲佐菌素法复制2型糖尿病大鼠，模型复制成功后，用C66干预治疗。实验分为4组:正常对照组、糖尿病空白对照组、C66低剂量组(1 mg·kg-1)、C66高剂量组(3 mg·kg-1)。8w后所有大鼠收集24h尿液，待测24h尿蛋白。腹主动脉采血测定血糖、血肌酐、尿素氮、胰岛素和血管紧张素Ⅱ。光镜下观察肾组织病理形态学的变化，RT-PCR法检测肾组织ACE2 mRNA和ACE mRNA的表达，免疫组织化学法检测肾组织ACE2蛋白的表达。　　结果:　　1、药动学结果:C66静脉(10 mg·kg-1)和灌胃(30 mg·kg-1)给药后，药动学参数如下:Cmax分别为（7.72±1.34）mg·L-1和（0.41±0.18）mg·L-1，Tmax分别为3 min和(188.75±24.75)min，t1/2z分别为(38.15±13.60)min和（139.37±40.15）min，AUC(0-t)分别为（83.07±16.97）mg·L-1·min和（81.76±15.43）mg·L-1·min，AUC(0-∞)分别为（83.74±17.36）mg·L-1min和（82.31±15.61）mg·L-1·min。C66在大鼠体内的口服生物利用度F为（32.76±1.32）％。　　2、对糖尿病肾病的保护作用结果　　①血液相关指标的变化:DM组和C66治疗组的血糖、胰岛素、血肌酐、尿素氮、血管紧张素Ⅱ及24h尿蛋白均显著高于NC组(P＜0.01);经C66治疗后，血肌酐、尿素氮、血管紧张素Ⅱ和24h尿蛋白均显著改善（P＜0.01或P＜0.05），血糖和胰岛素则无显著性差异(P＞0.05)。　　②体重、肾体比的变化:DM组大鼠体重显著降低，致使肾重/体重比值超过NC组(P＜0.01)，C66低剂量组大鼠体重稍有回升，但肾体比仍显著低于DM组(P＜0.05)，C66高剂量组和DM组则无显著性差异(P＞0.05)。　　③肾脏病理变化:与NC组相比，DM组大鼠肾小管空泡样变，管腔变窄，肾小球体积显著增加，基底膜增厚，PAS染色阳性异常物质增多;药物干预组病变略有减轻，表现为染色阳性物质相应降低，肾小球体积变小，系膜增生减轻。　　④肾组织ACE2 mRNA和ACE mRNA表达的变化:与NC组相比，DM组的ACE2 mRNA和ACE mRNA表达水平显著降低(P＜0.01)，而C66治疗组的ACE2 mRNA表达水平则显著高于DM组(P＜0.05)，其中低剂量效果更为显著(P＜0.01)。ACE mRNA表达水平与DM组无明显差别(P＞0.05)。　　⑤肾组织ACE2蛋白表达的变化:与NC组相比，DM组的ACE2蛋白表达水平显著降低(P＜0.01);与DM组相比，C66治疗组的ACE2蛋白表达水平均显著增强(P＜0.05)，尤以C66低剂量组效果更为显著(P＜0.01)。　　结论:　　1、C66口服吸收较好，半衰期较长，绝对生物利用度F为（32.76±1.32）％;　　2、ACE2 mRNA及蛋白质的低表达与糖尿病肾病存在密切相关联系;　　3、姜黄素衍生物C66能降低糖尿病肾病大鼠尿蛋白、改善肾功能、减轻肾组织病理损害;　　4、姜黄素衍生物C66能提高DN大鼠肾组织的ACE2 mRNA及蛋白质的表达，且低剂量效果优于高剂量，提示C66对DN的治疗作用可能与阻断肾脏局部RAS的途径有关。