【摘 要】
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目的:探讨安脑平冲方对脑出血后脑组织中BDNF、Trk B蛋白表达的影响,明确安脑平冲方对脑出血后神经保护的可能作用机制,为临床用药提供科学依据。方法:将100只SD大鼠随机分为假手术组（A组）、造模组。造模组造模成功后随机分为模型组（B组）、安脑平冲方组（C组）、奥拉西坦组（D组）,每组设24h、3d、7d等3个时间点,每组每个时间点6只大鼠。造模组采用二次注血/退针法,将100ul大鼠自体血注
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目的:探讨安脑平冲方对脑出血后脑组织中BDNF、Trk B蛋白表达的影响,明确安脑平冲方对脑出血后神经保护的可能作用机制,为临床用药提供科学依据。方法:将100只SD大鼠随机分为假手术组（A组）、造模组。造模组造模成功后随机分为模型组（B组）、安脑平冲方组（C组）、奥拉西坦组（D组）,每组设24h、3d、7d等3个时间点,每组每个时间点6只大鼠。造模组采用二次注血/退针法,将100ul大鼠自体血注入左侧尾状核建立脑出血大鼠模型。各时间点各组大鼠造模成功苏醒后首次药物干预,以后每隔12小时给药,假手术组、模型组用蒸馏水灌胃。相应时间点各组大鼠进行改良神经功能缺损评分;尼氏染色观察大鼠脑组织病理形态改变;Tunel染色观察大鼠出血脑组织周围细胞凋亡情况;Western Blot法检测大鼠血肿周围脑组织BDNF、Trk B蛋白表达情况。结果:1.神经功能缺损评分:假手术组未见明显神经功能缺损症状,模型组和各药物组大鼠各时间点（24h、3d、7d）神经功能缺损评分明显升高（P＜0.01）,差异有统计学意义。模型组24h神经功能缺损评分最高,随后逐渐下降;3d、7d安脑平冲方组、奥拉西坦组神经功能缺损评分比模型组均降低,但仍高于假手术组,差异有统计学意义（P＜0.05）。2.尼氏染色:假手术组各时间点大鼠脑组织细胞形态清晰,排列整齐,呈类椭圆形,数量多,未见神经元丢失或炎性细胞浸润;模型组可见细胞形态、组织结构受损,细胞肿胀变形,神经元丢失、胞体变小,尼氏小体减少,细胞质染色变浅或浓缩,细胞核出现固缩、破碎或溶解,以3d最为明显;各药物组24h、3d、7d与模型组比较细胞肿胀减轻,核固缩、破碎减少,神经元变性、坏死有所恢复,安脑平冲方组与奥拉西坦组药效相当,随着用药时间的延长,效果越好。3.Tunel染色:假手术组无出血,装片中未见棕褐色凋亡细胞,模型组和各药物组大鼠各时间点（24h、3d、7d）平均光密度值均增大,差异有统计学意义（P＜0.01）,与模型组相比,安脑平冲方组、奥拉西坦组各个时间点（24h、3d、7d）的平均光密度值均降低,并且随着时间的推移逐渐下降,以7d下降最明显（P＜0.01）,差异有统计学意义。4.Western Blot蛋白分析:假手术组各时间点BDNF、Trk B的表达无明显变化,模型组各时间点BDNF、Trk B的表达逐渐升高,以7d达到高峰,安脑平冲方组及奥拉西坦组各个时间点BDNF、Trk B的表达增加,以7d增加明显（P＜0.01）,差异有统计学意义。与假手术组比较,模型组各时间点脑组织中BDNF、Trk B的含量增加,差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）,与模型组比较,安脑平冲方组、奥拉西坦组各个时间点BDNF、Trk B的表达增加,以7d增加明显（P＜0.05或P＜0.01）,差异有统计学意义。结论:1.安脑平冲方能够有效地改善脑出血大鼠神经功能缺损症状,减轻脑出血后尼氏小体的破坏,减少神经细胞凋亡的发生,发挥了神经保护的功能。2.安脑平冲方可能是通过增加出血脑组织中BDNF、Trk B的蛋白表达,改变血肿周围的微环境状态,促进神经元修复,从而发挥了脑出血后的神经保护作用。
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