阿霉素诱导小鼠衰老模型的建立及抗菌药对线虫寿命的影响

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衰老是随着年龄增长而发生的退行性变化的逐渐积累,最终导致功能受损和死亡概率增加,因此如何延缓衰老、延长寿命一直是人们的研究热点。衰老动物模型的选择对衰老的机制研究以及抗衰老药物的研发至关重要。阿霉素是一种可以插入到细胞DNA碱基片段中的具有细胞毒性的化合物,在体外可以诱导细胞发生衰老,但是,利用阿霉素诱导小鼠衰老的研究鲜有报道。本课题研究了不同浓度阿霉素对小鼠机体的影响,检测了小鼠的体重、食物消耗量、饮水量、肝肾功能以及SA-β-gal、p16ink4a、p21、超氧化物歧化酶、脂褐素和丙二醛等衰老指标,发现阿霉素可以增加这些衰老指标的水平,且在一定程度上呈剂量依赖性,为阿霉素诱导的衰老小鼠模型更为广泛的应用奠定了基础。抗菌药是具有抗病原体或干扰其他生活细胞发育和功能的化学物质。最近,有研究发现一种大环内酯类抗生素—阿奇霉素能够清除衰老细胞,延缓衰老,提出了抗菌药在抗衰老领域应用的可能。本课题在秀丽隐杆线虫上使用OP50活菌对257种已上市抗菌药进行寿命实验初筛,发现有71种抗菌药能够延长线虫寿命。为了排除饮食限制对线虫寿命的影响,我们选取30种抗菌药在HT115死菌上进行寿命实验复筛,发现7种抗菌药在死菌和活菌培养时都能显著延长线虫寿命,再从中选出对线虫寿命延长效应最大的3种抗菌药,发现它们的结构特点是都含有喹诺酮并六元氧杂环结构,推测该结构是发挥寿命延长效应的关键基团。
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