睡眠是恒温脊椎哺乳动物的一种行为状态。充足的、高质量的睡眠可以有效的恢复人的体力和脑力。当今随着社会竞争的日趋剧烈,工作节奏的同益加快,失眠患者尤其是老年失眠患者人数呈明显的增多趋势。失眠正严重影响着人们尤其是老年人的生活、工作及身心健康。现阶段用于治疗失眠的西药种类较多,但催眠药物引起的药物催眠却常常都存在安全性低,白天有残留作用及成瘾性和依赖性等副作用,还会加重失眠引起的头昏、精神不振等现象。中医药学在治疗失眠的过程中,积累了丰富的理论知识和临床经验。近年来,运用中药治疗失眠屡见报道,对中药的镇静催眠作用及其机制也开展了研究,因此,在中医药理论指导下,运用现代科学方法研究中药镇静催眠作用及其机理,寻找和开发安全可靠的镇静催眠药物具有重要意义。 本课题是对中医关于老年失眠病因病机、治法方药及现代医学关于睡眠机制研究进展等理论文献研究的基础上,通过建立实验性老年失眠小鼠模型,用现代药理学方法观察导师王平教授治疗老年失眠经验方舒郁健脑方的药效,并初步探讨该方的作用机制。 本课题共分为两大部分,第一部分为理论研究。理论研究主要是分析和归纳了历代医家对失眠及老年失眠的病因病机、辨证分型、治法方药的认识和规律。学习和总结了导师王平教授从郁治疗老年失眠的临床经验,并对其代表方剂舒郁健脑方进行了分析和阐述。通过对上述内容的分析和总结,笔者认为,对于老年失眠,虽然在临床上,辨证分型较多,但归纳起来仍然是以营阴不足为病理基础,肝郁痰浊为病变关键,这些,为我们采用舒郁化痰的方法治疗老年失眠打下了良好的理论基础。 第二部分为实验研究部分。在实验研究中,首先建立了老年失眠小鼠模型。用对氯苯丙胺酸(PCPA)及D-半乳糖造模,通过行为、中枢兴奋性递质多巴胺(DA)等指标的检测,结果表明,用PCPA及D-半乳糖造模后,小鼠的自主活动次数明显增加,睡眠总时间减少,同时出现毛发疏松、畏寒、反应迟缓等衰老现象,可以认为用PCPA合D-半乳糖制作的老年失眠模型是成功的。我们在实验中观察了舒郁健脑方对小鼠行为影响。结果显示:舒郁健脑方对正常小鼠及老年失眠小鼠自主活动都有明显的抑制作用。在引起睡眠方面,该方可以显著缩短小鼠入睡潜伏期,延长睡眠持续时间,增加戊巴比妥钠阈下催眠剂量的小鼠睡眠只数,证明该方具有确切的中枢抑制作用;观察该方对下丘脑DA含量的影响,结果显示:与模型对照组比较,舒郁健脑方能显著降低老年失眠小鼠下丘脑DA含量,部分揭示了该方其镇静催眠以及延缓衰老的作用机理可能与减少中枢兴奋性递质含量有关;观察对白细胞介素6(IL-6)的影响。结果显示:与模型对照组比较,舒郁健脑方能显著降低白细胞介素6(IL-6)水平,表明了灌服舒郁健脑方可以增强小鼠的免疫机能,而其增强免疫机能的意义可能有二:一,其有直接的镇静作用,二,保持镇静催眠作用的缓慢消失,避免常用安定剂的反跳性和依赖性,因镇静作用是通过增强机体的免疫机能而实现的,是对人体整体的调整。可见该方对免疫功能起到双向良性调节作用,从而提高机体免疫功能既延缓了衰老,又明显了改善了睡眠。 总而言之,舒郁健脑方的镇静催眠和延缓衰老作用是以减少中枢性神经递质多巴胺(DA)含量为核心,以增强机体免疫功能为基础,以两者的协调作用为硕士学位论文丝鲤鲤些些丝丝撑型小鼠的形‘内能增强的结果,而是两者协同的整体效果,在这种整体的调整下,保证了舒郁健脑方既有较好的镇静催眠和延缓衰老的作用,又克服了一般用于治疗失眠的西药的药物依赖性。关键词:舒郁健脑法失眠衰老镇静催眠