新疆维吾尔族、汉族无症状高尿酸血症患者复合维生素干预研究

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目的:以新疆维、汉族无症状高尿酸血症患者为研究对象,调查膳食质量,分析膳食模式,找出膳食危险因素,并检测其血清维生素水平,比较维、汉族无症状高尿酸血症患者膳食营养与血清维生素水平差异。同时采用复合维生素干预实验,观察膳食补充维生素对高尿酸血症患者血清尿酸水平的影响,并从氧化应激、胰岛素抵抗、炎症因子和脂肪因子等层面对相应指标进行分析,初探维生素干预对血清尿酸水平影响的机制,进一步阐明高尿酸血症的发病机理,、为防治本病从营养学角度提供一种更为经济、有效、更少毒副作用的新思路和新策略。方法:采用病例-对照研究,选择维吾尔族、汉族无症状高尿酸血症患者204例作为病例组,并选择健康体检者204人为正常对照组,利用问卷调查研究对象的生活饮食行为,采用24小时回顾法和食物频率表了解研膳食摄入情况,在传统的膳食营养素分析方法的基础上,结合DBI指数和因子分析法对高尿酸血症患者的膳食质量、膳食模式及膳食危险因素进行分析,并对其体格指标及生化指标进行检测,采用高效液相色谱法和酶联免疫吸附法检测其血清维生素A、D、E、B1、B2和C水平,比较病例组与对照组的差异,将民族分层后,进一步比较维、汉民族差异,进行相关分析和Logistic回归分析,评估体格指标、生化指标、膳食营养素和血清维生素水平等自变量对高尿酸血症的影响。在此基础上,将无症状高尿酸血症患者随机分为干预组和对照组,复合维生素干预4周后,采用试剂盒和酶联免疫法检测干预前后抗氧化酶活力、脂质过氧化、空腹胰岛素、空腹血糖、胰岛素抵抗指数、炎症因子(TNF–α、IL-6和CRP)和脂肪因子(Leptin,APN和Resistin)的变化,采用自身配对前后t检验评价复合维生素干预对高尿酸血症尿酸、血脂、氧化应激、胰岛素抵抗、炎症因子和脂肪因子水平的影响。结果:(1)维、汉民族无症状高尿酸血症患者生活饮食行为、膳食营养素、膳食质量及膳食模式研究:1)饮食行为:高尿酸血症患者中有吸烟行为者占31.9%,饮酒为45.6%,饮茶为41.1%,体育锻炼为23.2%。病例组中吸烟和饮酒的人群构成比高于正常对照组,汉族吸烟人群构成比高于维吾尔族,差异均有统计学意义(P<0.05)。2)每日膳食营养素摄入水平:病例组每日膳食能量、蛋白质、脂肪、碳水化合物、胆固醇、钠、视黄醇当量、维生素E、硫胺素摄入均高于对照组膳食纤维、维生素C低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。病例组与DRIs比较,每日膳食中蛋白质、铁、钠、烟酸摄入过量,热量与维生素E摄入正常、视黄醇当量、硫胺素摄入不足,钙、锌、硒、核黄素和维生素C摄入缺乏。维吾尔族病例组每日膳食中热量、脂肪、碳水化合物、钠、维生素E、核黄素的摄入水平高于汉族,膳食纤维、铁、硒、视黄醇当量、维生素C摄入低于汉族,差异有统计学意义(P<0.05)。3)膳食能量营养素构成及来源:高尿酸血症患者蛋白质、脂肪供能比例分别为15%和32%,高于DRIs的12%和25%。食物蛋白质来源中动物蛋白比例偏高,豆类蛋白偏低。食物脂肪来源中动物脂肪偏高,植物脂肪偏低。维吾尔族的脂肪供能比高于汉族。4)每日各类食物摄入量:病例组每日谷类、奶类、豆类、畜禽肉类、盐类、油类和酒精类摄入高于对照组,蔬菜和水果摄入低于对照组。汉族的蔬菜、豆类、水产类和蛋类每日摄入高于维吾尔族,奶类、畜禽肉类、盐类和油类摄入低于维吾尔族,差异有统计学意义(P<0.05)。5)DBI评价膳食质量:病例组DBI得分为-6.59,对照组为-8.19,其中食物多样性不足、每日奶类和豆类摄入不足,谷类、畜禽肉类、油类和酒精的摄入过量。病例组的DBI-LBS、DBI-HBS、DBI-DQD均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。尿酸水平越高,DBI-LBS、DBI-HBS、DBI-DQD值越大。病例组与对照组的膳食模式均以模式B和模式E为主。维吾尔族DBI-TS,DBI-LBS、DBI-HBS、DBI-DQD均高于汉族。汉族人群中符合模式A、B、C、E的比例高于维吾尔族,维吾尔族人群中符合膳食模式D、F、G的比例高于汉族。6)因子分析法评价膳食模式:特征根大于1.5的因子共有3个,即3种膳食模式,按因子贡献率的大小分别为因子1(18.40%),因子2(10.87%)和因子3(8.8%)。第一因子(模式1)主要体现在小麦面粉和肉类为主的膳食。第二因子(模式2)主要体现在以肉类和酒精为主的膳食。第三因子(模式3)是以白肉、蛋类、蔬菜和水果为主的膳食。单因素Logistic回归分析3种膳食模式的OR值依次为2.23、1.40和0.52。多因素调整民族、性别、年龄、BMI、能量摄入等变量后,结果不变。7)膳食营养危险因素分析:多因素Logistic回归分析结果显示脂肪、维生素C、TG、WC和FINs与高尿酸血症相关,其中维生素C是保护因素,OR值为0.989,,脂肪、TG、WC和FINs是危险因素,分别为1.871、1.423、1.040、1.017。(2)维、汉民族无症状高尿酸血症血清维生素水平研究:1)病例组血清视黄醇、维生素B1水平升高,维生素C和25(OH)D水平下降,差异有统计学意义(P<0.05)。将尿酸进一步分级后发现,随着尿酸水平增高,血清视黄醇、维生素B1、B2随之升高,血清25(OH)D先升高,到达SUA-4后,血清25(OH)D开始下降。2)民族比较:维吾尔族血清视黄醇和维生素B1高于汉族,维生素E低于汉族,差异有统计学意义(P<0.05)。民族间异质性在对照组中更为明显,在病例组仅有血清视黄醇表现出民族差异。3)性别比较:男性血清视黄醇、25(OH)D、维生素E、B1、B2、C高于女性,差异有统计学意义(P<0.05)。两性差异在对照组更为明显,在病例组仅有维生素B1表现出性别差异。4)不同年龄段比较:高尿酸血症各年龄段的维生素B1的差异有统计学意义(P<0.05),从30岁到70岁,随年龄的增加,血清维生素B1的水平逐渐下降。血清视黄醇、25(OH)D、E、C、B2在各年龄段的差异无统计学意义(P>0.05)。5)人体维生素营养状况评价:病例组血清视黄醇过量,25(OH)D缺乏、维生素C缺乏比例高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。女性血清视黄醇、25(OH)D和维生素C的缺乏比例均高于男性。6)血清维生素与尿酸水平的相关分析:汉族血清尿酸与血清视黄醇、维生素B1、B2呈正相关,相关系数分别是0.405,0.341和0.370;维吾尔族血清尿酸与视黄醇、维生素B1呈正相关,相关系数分别是0.217和0.185,与维生素C呈负相关,相关系数为0.188;男性血清尿酸水平与视黄醇、维生素B1呈正相关,相关系数分别为0.176和0.179,与25(OH)D、维生素C呈负相关,相关系数分别为0.148和0.175;女性血清尿酸与视黄醇、25(OH)D、维生素E、B1呈正相关,相关系数分别为0.350,0.186,0.175和0.313;固定民族与性别后,偏相关分析显示血清尿酸水平与血清视黄醇、维生素B1、B2呈正相关,相关系数分别为0.277,0.244和0.151。血清维生素之间也存在相关性。7)危险因素分析:回归分析显示血清视黄醇和维生素B1是高尿酸血症的危险因素,OR值分别为1.013和1.015,维生素E和维生素C是保护因素,OR分别是0.718和0.664。(3)维、汉民族无症状高尿酸血症患者复合维生素干预效果:1)尿酸水平:高尿酸血症患者尿酸水平下降2.27μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。将患者按民族分层后,两民族的尿酸水平均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。2)血脂水平:高尿酸血症患者TC和LDL-C浓度下降,差异有统计学意义(P<0.05),TG和HDL-C的变化无统计学意义(P>0.05)。3)糖代谢:高尿酸血症患者的FINs、HOMA-IR较干预前降低,差异有统计学意义(P<0.05)。将患者按民族分层后,两民族的FINs、HOMA-IR均下降,差异仍有统计学意义(P<0.05)。4)氧化应激:高尿酸血症患者血清SOD和GSH-Px酶活力增加,MDA含量下降,差异有统计学意义(P<0.05)。将患者按民族分层后,汉族和维吾尔族干预后的抗氧化酶和过氧化脂质变化趋势一致。5)炎症因子:高尿酸血症患者的TNF–α和IL-6降低,差异有统计学意义(P<0.05),CRP的差异无统计学意义。民族分层后,维吾尔族和汉族高尿酸血症患者炎症因子干预后的变化趋势相同。6)脂肪因子:高尿酸血症患者的APN和Leptin水平上升(P<0.05),但Resistin变化无统计学意义(P>0.05)。民族分层后,仅有维吾尔族患者干预后的APN发生变化。结论:(1)高尿酸血症患者膳食营养素摄入不均衡,蛋白质、胆固醇、铁、钠摄入过量,能量与维生素E摄入正常,摄入硫胺素摄入不足,核黄素、维生素C、钙、锌、与硒缺乏。供热比失衡,蛋白质和脂肪供热较高,为高蛋白和高脂膳食。DBI评价高尿酸血症患者膳食结构不均衡,质量较低,食物多样性不足,以蔬菜、水果、水产类、奶类和豆类食物摄入不足为主,伴有畜肉、禽肉、动物内脏、盐类和酒精摄入过量,膳食失衡较正常组程度更严重。主因子分析显示研究人群膳食模式分为小麦面粉、动物性食物模式(小麦面粉、畜肉、内脏类)和动物性食物与酒精模式(牛羊肉、禽肉、内脏类、蛋类、酒精)为高尿酸血症的危险因素,而蔬菜、水果和白肉模式(禽肉、蛋类、奶类、豆制品、蔬菜和水果)为高尿酸血症的保护因素。(2)维吾尔族与汉族每日膳食营养素摄入水平、膳食结构及膳食模式均存在差异。维吾尔族的热量、脂肪、碳水化合物、钠、核黄素及维生素E摄入高于汉族,但膳食纤维、维生素A、维生素C摄入低于汉族。脂肪供能比高于汉族。DBI膳食质量评价显示维吾尔族高尿酸血症患者摄入不足和摄入过量的程度均高于汉族,膳食总体失衡更为严重。因子分析中显示汉族病例组倾向于高小麦面粉和肉类型膳食。维吾尔病例组倾向于高肉类和酒精膳食。(3)膳食脂肪、维生素C、畜肉、动物内脏、酒类、蔬菜、TG、WC和FINs与高尿酸血症相关,其中维生素C、蔬菜是保护因素,膳食脂肪、畜肉、动物内脏、酒类、TG、WC和FINs是危险因素。(4)高尿酸血症患者的血清视黄醇和维生素B1升高,25(OH)D和维生素C下降,将尿酸水平分级后,视黄醇、维生素B1、B2随之升高。视黄醇、维生素B1为高尿酸血症的危险因素,维生素E和维生素C是保护因素。维吾尔族的血清视黄醇、维生素B1高于汉族,维生素E低于汉族。男性的血清维生素水平均高于女性。血清维生素C随年龄增加而变化。进入病例组,血清维生素的民族和性别差异减弱,发病特征趋向一致。(5)复合维生素干预4周后尿酸水平下降可能与改善机体胰岛素抵抗,增强抗氧化酶活力,降低脂质过氧化物含量,以及降低炎症因子TNF-α、IL-6表达和升高APN、Leptin水平有关。维吾尔族和汉族高尿酸血症患者干预效果趋于一致。干预后尿酸水平下降的幅度有限,可能与干预的实验周期较短有关。
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