论文部分内容阅读
本实验室在N,N-双长链烷基壳聚糖的自组装药用囊泡及其Langmuir膜的研究方面做了一些受到同行重视的有特色的工作。本文希冀通过对N,N-双十二烷基壳聚糖(DLCS)进行季铵化改性,进一步研究其Langmuir膜的性质和自组装药用囊泡的性能。高取代DLCS能够溶于氯仿、四氢呋喃等有机溶剂,在DLCS的氨基进一步引入甲基得到的N-甲基-N,N-双十二烷基壳聚糖季铵盐(MDLCQ)能进一步溶于甲醇、乙醇和乙醚等有机溶剂,但仍然不溶于水。此性质为采用更为简便的乙醇注射法制备壳聚糖基自组装囊泡提供了条件。红外光谱、元素分析等表征实验结果表明合成目标产物成功合成。不同亚相条件下,MDLCQ的Langmuir膜行为研究结果表明:在纯水亚相下,相对于DLCS,MDLCQ的Langmuir膜π-A等温线上出现了明显的固液转换平台,崩溃压(πc)增加,极限分子表面积(Aex)减小;改变亚相pH,随着pH的下降,DLCS的π-A曲线在固液转换平台后向左移,极限分子表面积(Aex)减小(pH7时为74.4A2,pH1时为50.2A2);改变亚相pH,随着pH的下降,MDLCQ的π-A曲线基本为向左平移,极限分子表面积(Aex)明显下降(pH7时59.82,pH1时为28.92);不同亚相离子(Na+, Ca2+, Cl-, SO42-)对两者的Langmuir膜行为影响实验结果表明:不同亚相阴、阳离子对DLCS的Langmuir膜的影响甚微,亚相阳离子对MDLCQ的Langmuir膜影响也甚微,而随着亚相阴离子的电荷数增大后,MDLCQ的Langmuir膜变得更为致密(Cs-1变大)。本文还研究了不同组分比的MDLCQ/胆固醇混合膜的Langmuir膜行为。实验结果表明,当MDLCQ含量在50%60%时,混合Langmuir膜的π-A等温线与纯MDLCQ和纯胆固醇的等温线有明显不同,此时固液转换平台消失,崩溃压明显增大。当MDLCQ含量超过60%时,混合Langmuir膜的π-A等温线与纯MDLCQ的π-A等温线类似,极限分子表面积随着MDLCQ含量的增大而增大;当胆固醇含量大于50%时,混合Langmuir膜的π-A等温线与纯胆固醇的π-A等温线类似,但极限分子表面积随胆固醇含量的增大而减小。这些实验结果与小分子体系如DPPC/HD混合Langmuir膜相类似。实验结果采用超额分子表面积的方法验证了MDLCQ/胆固醇混合Langmuir膜符合刚性渗漏理论。本文采用乙醇注射法制备MDLCQ囊泡,研究不同pH介质中制得的载亲/疏水药物MDLCQ囊泡的Zeta电位、粒径大小及分布、储存稳定性、载药及释放性能。结果表明,不同条件下制得的MDLCQ自组装囊泡Zeta电位为39.5~46mV,粒径为50~100nm,多分散系数为0.17~0.26,静置30天后基本保持稳定。随着制备介质pH的降低,载亲水性药物囊泡的载药量上升(pH7时为0.08g/g,pH1.2时0.11g/g),包封率也上升(pH7时9.83%,pH1.2时13.87%)。载疏水性药物囊泡的载药量和包封率高于载亲水性药物囊泡,也随制备介质pH的降低而升高(载药量:pH7时0.25,pH1.2时0.28;包封率:pH7时79.21%,pH1.2时83.46%)。释药环境pH对囊泡的药物释放行为影响较小。随着制备介质pH降低,药物平衡释放率降低(载疏水性药物:pH7时44%,pH1.2时32.4%;载亲水性药物:pH7时57.4%, pH1.2时46.2%),说明制备水相pH的降低使MDLCQ囊泡变得致密,这与Langmuir膜研究结果一致。