【摘 要】
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周围神经缺损是由交通意外、肿瘤组织的切除及其他创伤引起的常见临床疾病。周围神经缺损距离较小时(<5 mm),机体可进行自我修复,但缺损距离较大时则需人为干预治疗,若不能及时有效地修复则会导致感觉和运动功能障碍,影响患者正常生活。随着研究的深入,神经导管组织工程支架成为修复周围神经损伤应用领域的热门研究材料。但是目前研究的神经导管多为单通道结构,在实际应用中,其由于缺乏内部支撑容易塌陷,目前虽有部分
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周围神经缺损是由交通意外、肿瘤组织的切除及其他创伤引起的常见临床疾病。周围神经缺损距离较小时(<5 mm),机体可进行自我修复,但缺损距离较大时则需人为干预治疗,若不能及时有效地修复则会导致感觉和运动功能障碍,影响患者正常生活。随着研究的深入,神经导管组织工程支架成为修复周围神经损伤应用领域的热门研究材料。但是目前研究的神经导管多为单通道结构,在实际应用中,其由于缺乏内部支撑容易塌陷,目前虽有部分学者研究了多通道神经导管,但受制于导管直径(≤3 mm)的限制,多通道神经导管存在通道数少(≤6个)、不具备仿生结构等问题。另外,神经导管支架的微结构对神经修复效果至关重要却鲜有研究。本课题以聚己内酯(PCL)、壳聚糖(CS)为原料,通过自主设计多通道模具(以维纶纱线为通道牺牲模板),采用模具-冻干法制备了一种新型PCL/CS多通道神经导管支架材料,结合体内外生物性能表征,评估了该导管在大鼠坐骨神经缺损再生修复上的应用效果。首先制备了PCL/CS共混材料并对其微结构进行了调控,通过优化共混工艺参数确定最适宜细胞生长的微结构;其次,通过自主设计的模具制备PCL/CS多通道神经导管以及用于对照研究的PCL多通道和PCL/CS中空神经导管,测试其理化、生物性能表征;最后,为评估该神经导管用于修复周围神经缺损的应用潜力,将其植入大鼠体内检测坐骨神经再生情况。以上研究所获结论如下:(1)PCL与CS以乙酸溶液为共溶剂共混,改变共混条件可致冻干后的PCL/CS材料具有可调控的微结构。当共混条件为:乙酸溶液浓度90%,PCL:CS=90:10,溶质总浓度18%时,PCL/CS材料内部结构规整,孔间相互贯通且孔径均匀。测试结果表明,此种结构显著提高了材料的比表面积,有望提高神经修复效果。(2)通过自主设计的、以维纶纱线为通道牺牲模板的神经导管模具,制备出具有16个微细通道结构的PCL/CS多通道神经导管,力学、亲水、比表面积、孔隙率以及体外生物相容性测试结果表明,该导管满足神经导管的性能要求。(3)建立大鼠坐骨神经缺损动物模型以评估PCL/CS多通道神经导管的神经修复效果,观察分析术后12周各项神经功能指标恢复情况可知,该导管具有促进大鼠坐骨神经再生的能力。
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