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研究发现激活素A（ActivinA，ActA）通过ActA/Smads通路在缺血性脑损伤中发挥着早期的神经保护功能。作为该通路磷酸化的重要辅助因子，Smad锚着蛋白（smad anchor for receptor activation，SARA）在缺血性脑卒中的功能尚不明确。为此，本研究利用RNA干扰技术（RNAinterference，RNAi），体外合成并瞬时转染靶向SARA基因的小RNA（small interfering RNA，siRNA），通过检测SARA低表达的神经元样PC12细胞在氧糖剥夺（oxygen-glucose deprivation，OGD）损伤前后Smads等基因的表达变化，初步探讨SARA基因在缺血性脑损伤中发挥的作用，为进一步明确ActA/Smads通路在缺血性卒中的神经保护机制提供实验基础。本研究利用鼠神经生长因子（nerve growth factor，NGF）诱导大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞神经元样转化。使用含过硫酸钠的无糖DMEM培养基处理神经元样PC12细胞，建立PC12细胞转化神经元氧糖剥夺模型，进而模拟神经细胞在缺血性脑卒中发生时的病理过程。构建靶向大鼠SARA基因的小RNA（siRNA），体外合成后瞬时转染神经元样细胞，设实验组、阴性转染组、空转染组及空白对照组。运用Real-Time RT-PCR和Western blot技术检测预先抑制SARA基因表达对神经元样细胞OGD损伤后SARA及Smads基因转录和蛋白水平表达的影响。MTT法分析预先抑制SARA基因表达对细胞OGD敏感性的影响，流式细胞术检测SARA低表达对细胞周期分布及凋亡的作用。结果显示，siRNA瞬时转染24h后，实验组SARA转录和蛋白的表达明显下调，与阴性对照组相比下降均超过70%。SARA低表达下调细胞Smad2mRNA、总蛋白及磷酸化蛋白的表达水平（依次80%，27.1%和40.6%），抑制Smad3,4mRNA的表达（超过95%），提高细胞对OGD损伤的敏感性，但却不影响Smad7mRNA的表达。尽管氧糖剥夺（OGD3h）抑制对照组细胞内SARA基因转录和蛋白水平的表达（11%和14%），但却显著提高实验组SARA基因mRNA的表达（329.8%），且SARA蛋白的表达水平与同条件的对照组相比差异无显著性。OGD3h处理提高对照组Smad2mRNA、总蛋白和磷酸化蛋白的表达（15%，150%和20%），明显上调实验组Smad2基因的表达，其总蛋白及磷酸化蛋白的表达水平与同条件对照组相比差别无显著性。说明OGD损伤可激活神经元样PC12细胞内ActA/Smads通路的表达；靶向性抑制SARA基因的表达可下调ActA/Smads通路对神经元样PC12细胞在缺血性损伤中的保护作用，抑制Smad2，3，4mRNA、Smad2总蛋白及磷酸化Smad2蛋白的表达。