本世纪初从云南土壤链霉菌Streptomyces Autolyticus培养液中发现的自溶霉素是一种结构新颖的聚酮类大环内酰胺化合物。它由含酚羟基的芳基与十五元安莎环构成,桥环部分包含六个手性碳和两个三取代双键等复杂结构。自溶霉素与抗肿瘤天然产物格尔德霉素(Geldanamycin)同属安莎霉素,两者具有相似结构都属于苯型十五元环安莎霉素,是一类Hsp90抑制剂,具有优良的抗菌抗肿瘤活性。自溶霉素作为一种新型苯酚型苯安莎霉素,具有优越的理化性质,是一个良好的先导化合物。但自溶霉素的来源稀缺,因此,需要化学合成足够的化合物进行构效关系研究。本论文先综述了近三十年来苯安莎霉素的全合成和一些含2,4-二甲基-2-烯1-丁醇化合物的合成方法。然后介绍了为自溶霉素全合成打下的重要基础的工作。主要工作包括:1.完成了自溶霉素C3-C7片段的十克级放大制备的方法研究;2.用四种保护基组合完成自溶霉素及类似物C9-C15模型片段的克级放大制备以及手性纯片段的克级放大制备,其中第三代路线以甘油醛缩丙酮为起始原料,用叔丁基二苯基硅烷和苄基保护基策略经过11步反应17.09%的产率获得了 C9-C15片段,第四代路线以甘油醛缩丙酮为起始原料,用叔丁基二苯基硅烷和叔丁基二甲基硅烷保护基策略经过11步反应22.2%的产率获得了 C9-C15片段;3.发展了一种新颖的氢键促进的烯烃关环复分解反应方法学,并通过用半经验计算等方法进行计算对结果进行辅证。这种新颖的方法有望用于自溶霉素和其它含类似三取代烯烃的全合成。