第一部分槐杞黄通过上调糖皮质激素受体α增强地塞米松对急性淋巴细胞白血病细胞的杀伤力目的:糖皮质激素是许多儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）化疗方案的重要组成部分,对糖皮质激素获得性耐药是ALL治疗失败的一个主要原因。近年来,中药被广泛应用于实体肿瘤的治疗。因此,本研究的目的是探讨中药槐杞黄（HQH）能否增强糖皮质激素治疗ALL的疗效,并确定其潜在的治疗机制。材料/方法:用不同浓度的HQH处理Jurkat和Nalm-6细胞24-72 h。随后用槐杞黄、糖皮质激素受体激动剂（地塞米松）或MEK抑制剂（PD98059）联合处理Jurkat和Nalm-6细胞系24h以明确联合用药对细胞凋亡的作用。分别采用细胞计数Kit-8实验（CCK8）和流式细胞仪来检测细胞增殖和凋亡,用western blotting和RT-q PCR检测蛋白和m RNA表达水平。结果:随着槐杞黄浓度增加,细胞增殖降低而凋亡增加,并伴随BAX、cleaved caspase3、糖皮质激素受体α（GRα）增加和BCL2、phospho-ERK（p ERK）下降,而糖皮质激素受体β（GRβ）和总ERK（t-ERK）并没有显著变化。槐杞黄联合地塞米松或PD98059处理Jurkat和Nalm-6细胞系增加细胞凋亡,同时增加了BAX、cleaved caspase3、GILZ、NFKBIA、GRα,并降低了BCL2和p ERK。结论:槐杞黄通过增加GRα表达、抑制MEK/ERK通路增加了ALL细胞对糖皮质激素的敏感性,这为槐杞黄可能用于辅助治疗ALL提供了理论基础。第二部分槐杞黄通过下调PRKCH和抑制RAF/MEK/ERK通路诱导Ph+白血病细胞凋亡目的:甲磺酸伊马替尼（Imatinib mesylate,IM）是费城（Philadelphia,Ph）染色体阳性白血病的一线治疗药物,它通过与ABL激酶结构域结合来抑制底物的磷酸化。由于甲磺酸伊马替尼耐药、副作用多及成本高等因素,有必要寻找毒性和成本相对较低、疗效强的抗癌药物,如中药。材料/方法:用中药槐杞黄（HQH）处理BV173和K562细胞系。将不同浓度的槐杞黄（0.1、1、5、10和20 mg/m L）分别加入BV173和K562细胞中作用24-72小时。用MEK抑制剂曲美替尼与HQH联合处理细胞,了解联合用药对BV173和K562细胞凋亡的作用。为了说明RAF/MEK/ERK通路在细胞凋亡过程中的作用,通过瞬时转染,利用小干扰RNA沉默BV173和K562细胞中丝裂原活化的蛋白激酶激酶4（MEK4）,通过表达MEK4的质粒载体过表达BV173和K562细胞中的MEK4。分别采用细胞计数kit-8法（CCK8）和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡,采用Western blotting和Real-time quantitative PCR（RT-q PCR）检测蛋白和m RNA的表达水平。结果:结果表明,槐杞黄呈剂量依赖性抑制细胞增殖,同时伴随着PRKCH m RNA及CRAF、MEK4和phospho-ERK（p ERK）蛋白下调。槐杞黄与曲美替尼联合可促进BV173和K562细胞凋亡,同时降低p ERK和BCL2水平,增加cleaved caspase3水平。MEK4沉默诱导BV173和K562细胞凋亡,MEK4沉默与槐杞黄联用可增加前者促进BV173和K562细胞凋亡的作用。MEK4过表达则抑制BV173和K562细胞凋亡,MEK4过表达与槐杞黄联用可逆转前者抑制细胞凋亡的作用。结论:本部分研究揭示了槐杞黄促进肿瘤细胞凋亡的作用机制,此为Ph+白血病治疗提供了一个潜在的治疗选择。