基于生物正交标记的致病菌检测及灭活

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如今,细菌感染能够造成许多困扰人类的高危疾病,对全球公共卫生构成严重威胁。到目前为止,体内细菌感染的快速有效检测和治疗具有一定局限性。同时,致病菌检测完成后会在检测传感器表面大量繁殖,造成二次污染,影响传感器的灵敏度,因此开发快速灵敏的检测杀菌一体化平台具有重要意义。本研究新合成了一种集近红外荧光和高活性氧产生能力于一体的新型AIE分子MTPE-FCy P,随后采用纳米沉淀法利用两亲性分子DSPE-PEG2000-DBCO对MTPE-FCy P进行包覆,将疏水性AIE分子制备成具有高度生物相容性纳米颗粒(MTFP NPs),基于MTFP NPs的荧光特性构建了一个食源性致病菌的检测与灭活的一体化平台,并进一步证实了其在致病菌感染的实时追踪和增强PDT中的应用。在制备MTFP NPs的过程中,随着封装基质DSPE-PEG2000-DBCO数量的提高MTFP NPs的尺寸不断增加,MTFP NPs的荧光和ROS产生能力也随之提高。MTFP NPs表面的DBCO基团,能够与代谢标记到细菌细胞壁上的N3基团发生生物正交标记反应从而显示出更强的靶向能力。利用MTFP NPs的荧光信号,选取MRSA和KREC分别做为革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的模型菌进行检测,检测范围均为10~2-10~6CFU/m L。MTFP NPs在白光照射下有良好的ROS产生能力,在对细菌检测的同时实现原位灭活,抗菌效率高达100%,防止二次污染。同时,为了拓展MTFP NPs的应用,进一步探究了MTFP NPs的体内应用能力。利用MTFP NPs的荧光对体内荧光进行实时监测,尾静脉注射4 h后就能靶向到伤口周围,使用D-Az Ala和MTFP NPs治疗的小鼠在感染的皮肤中显示出更强和更持久的荧光信号。同时,通过光动力疗法,感染组织上的细菌数量可以显著减少,能够有效的促进细菌感染的小鼠伤口愈合。因此,研究证明了MTFP NPs的生物正交标记方式在细菌的精确检测和治疗方面的优势。
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