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目的:探究SPZ1蛋白与乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM和MCF-7/PTX的上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）表型（包括分化标志物及细胞功能方面）和耐药的相关性。明确SPZ1调控的靶基因,及是否通过该靶基因影响乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM和MCF-7/PTX的EMT表型和耐药性。方法:1.本研究选用乳腺癌野生细胞MCF-7/WT和乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM和MCF-7/PTX作为研究对象。应用脂质体法介导小干扰RNA（siRNA）分别沉默乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM和MCF-7/PTX中SPZ1和Twist1表达;IC50检测细胞的药物敏感性;细胞生长曲线实验检测细胞的增殖能力;划痕实验检测细胞的迁移性;Transwell小室检测细胞的迁移和侵袭性;Western blot检测SPZ1、Twist1、P-gp蛋白以及EMT相关分子E-钙黏蛋白（E-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）的表达。2.临床病例检测乳腺癌化疗前后病例中SPZ1和Twist1表达的相关性。3.最后在裸鼠移植瘤模型中验证,敲低SPZ1或Twist1对裸鼠移植瘤（MCF-7/ADM细胞）生长的影响,分别取各组瘤组织,免疫印迹检测SPZ1及Twist1表达情况。组织切片,免疫荧光染色检测P-gp表达情况。结果:1.与乳腺癌野生细胞MCF-7/WT相比,SPZ1蛋白在乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM和MCF-7/PTX中表达水平较高;应用脂质体法介导小干扰RNA沉默乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM和MCF-7/PTX中SPZ1表达,结果显著抑制了MCF-7/ADM和MCF-7/PTX细胞的EMT表型和耐药,Western blot检测到Twist1蛋白表达随之受到抑制;再用相同的方法沉默乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM和MCF-7/PTX中Twist1表达,结果同样抑制了MCF-7/ADM和MCF-7/PTX细胞的EMT表型和耐药。2.临床病例免疫组化结果显示,SPZ1及Twist1在乳腺癌化疗后病例中表达较高。3.体内成瘤实验发现,抑制SPZ1或Twist1的表达后,MCF-7/ADM细胞的体内成瘤能力减弱。移植瘤蛋白质免疫印迹结果显示,给予SPZ1 siRNA处理后SPZ1和Twist1表达显著降低。给予Twist1 siRNA处理后Twist1表达显著降低。移植瘤切片的免疫荧光染色结果显示,给予SPZ1 siRNA或Twist1 siRNA干扰的移植瘤切片与对照组切片相比,P-gp表达均明显减少,与细胞结果一致。结论:SPZ1蛋白与MCF-7/ADM和MCF-7/PTX细胞的EMT表型和耐药密切相关。而这种作用是由Twist1介导的。