目的:通过比较研究3月、6月、12月雌、雄小鼠内源性代谢标志物的增龄性变化及四首补益剂对不同月龄小鼠代谢标志物的回调作用,揭示四首补益剂与增龄不同阶段相关证候的生物学基础。方法:选取3月雌、雄小鼠各10只,为青年对照组;6月、12月雌、雄小鼠各60只,分别随机分为四君子汤组、四物汤组、六味地黄丸(汤)组、金匮肾气丸(汤)组、维生素E组、空白对照组,每组10只。五个给药组采用灌胃给药方式干预,其余两组灌胃同体积比生理盐水。于给药后第31天摘取小鼠眼球取血,制取血浆,断颈处死后取其脾脏,所取样本液氮速冻后,立即转于零下80℃冰箱冻存备用。将血浆、脾脏的甲醇提取液进行代谢组学分析;将得到的代谢组学结果进行月龄、性别、样本间差异的三因素关联分析。结果:(1)与3M组相比,6月雌鼠脾脏代谢组学标志物共28个,与4个合成、代谢途径有关。四首补益剂及维生素E通过不同程度回调代谢标志物水平来干预以上合成、代谢途径。(2)与3M组相比,6月雄鼠脾脏代谢组学标志物共26个,与24个合成、代谢途径有关。四首补益剂及维生素E通过不同程度回调代谢标志物水平来干预其中6个合成、代谢途径。(3)与3M组相比,6月雌鼠血浆代谢组学标志物共8个,与7个合成、代谢途径有关。四首补益剂及维生素E通过不同程度回调代谢标志物水平来干预以上合成、代谢途径。(4)与3M组相比,6月雄鼠血浆代谢组学标志物共22个,与1 7个合成、代谢途径有关。四首补益剂及维生素E通过不同程度回调代谢标志物水平来干预其中 1 1个合成、代谢途径。(5)与3M组相比,12月雌鼠脾脏代谢组学标志物共34个,与27个合成、代谢途径有关。四首补益剂及维生素E通过不同程度回调代谢标志物水平来干预其中23个合成、代谢途径。(6)与3M组相比,12月雄鼠脾脏代谢组学标志物共22个,与1 9个合成、代谢途径有关。四首补益剂及维生素E通过不同程度回调代谢标志物水平来干预其中4个合成、代谢途径。(7)与3M组相比,12月雌鼠血浆代谢组学标志物共6个,与7个合成、代谢途径有关。四首补益剂及维生素E通过不同程度回调代谢标志物水平来干预其中2个合成、代谢途径。(8)与3M组相比,12月雄鼠血浆代谢组学标志物共9个,与6个合成、代谢途径有关。四首补益剂及维生素E通过不同程度回调代谢标志物水平来干预其中4个合成、代谢途径。结论:与3M小鼠相比,6月、12月雌、雄小鼠的脾脏、血浆中与糖代谢、脂类代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、其他重要物质代谢相关的合成、代谢途径均有增龄性改变,且四首补益剂及维生素E对以上途径的改变有一定的干预作用。