温阳振衰颗粒对阿霉素所致慢性心衰模型兔P38表达影响的实验研究

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目的:探讨温阳振衰颗粒对阿霉素所致慢性充血性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)模型兔心功能、P38总蛋白的表达(T-P38)和P38磷酸化的蛋白水平表达(P-P38)的检测以及定量分析P38-mRNA转录水平的表达,为温阳振衰颗粒临床使用提供一定的理论依据。方法:将60只成年健康普通级新西兰兔,在适宜的环境条件适应性饲养一周后,随机抽取15只为正常对照组,余45只予以注射阿霉素4周。4周后,所有实验兔行心脏彩超检查。依据随机原则,于注射阿霉素存活的43只实验兔中随机抽取13只实验兔,作为模型4周组,并处死取出心脏,行P38总蛋白的表达(T-P38)和P38磷酸化的蛋白水平表达(P-P38)的检测以及定量分析P38-mRNA转录水平的表达。余注射阿霉素的30只实验兔依据心脏彩超检查,根据心功能分层再随机分为5组,即为模型对照组、阳性对照组、温阳低剂量组、温阳中剂量组、温阳高剂量组。除正常对照组注射生理盐水外,其余5组均用阿霉素注射至8周,并于第5周开始,正常对照组及模型对照组均予以生理盐水灌胃,温阳低、中、高剂量组均予以温阳振衰颗粒灌胃,阳性对照组予以依那普利灌胃,所有6组均连续灌胃4周。实验结束后对各组余下的实验兔进行心脏彩超检查,同时,处死各实验兔,迅速取出心脏,行P38总蛋白的表达(T-P38)和P38磷酸化的蛋白水平表达(P-P38)的检测以及定量分析P38-mRNA转录水平的表达。结果:1.造模4周后实验兔较正常对照组左心功能明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。造模8周后,模型对照组较正常对照组左心功能明显降低,阳性对照组,温阳低、中、高剂量组左心功能均不同程度改善,与模型对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。温阳中剂量组及温阳高剂量组较阳性对照组、温阳低剂量组左心功能改善明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。阳性对照组与温阳低剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。温阳中剂量组与温阳高剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2.各组P38总蛋白的表达(T-P38)均无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。造模4周组、模型对照组、阳性对照组及温阳低、中、高剂量组P38磷酸化的蛋白水平表达(P-P38)较正常对照组均升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。而用药干预组P38磷酸化的蛋白水平表达(P-P38),与同期模型对照组比较有所降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。温阳高剂量组与阳性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。温阳低、中剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。造模前后P38-mRNA转录水平的相对表达量各组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:温阳振衰颗粒能增强阿霉素所致慢性心力衰竭模型兔的心肌舒缩力,从而改善左心功能。且温阳中、高剂量优于温阳低剂量及依那普利。温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭的作用可能是通过下调P38磷酸化的蛋白水平表达,从而对P38信号转导通路进行干预性调节。但具体机制尚需进一步研究。
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