基于胶原蛋白原纤的定向多孔结构止血海绵及其性能研究

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血液承担着维系生命体征的重要任务,大量失血及其相关并发症是临床亟待解决的难题之一。胶原蛋白止血海绵(简称胶原海绵)具有良好吸血性和促凝特性,是止血的首选材料之一。然而,加工过程中胶原蛋白易丧失的生物活性和成品的低力学性能制约了胶原海绵的临床实践。据此,本文以制备具有优异止血性能的胶原海绵为目的,由生物活性稳定的牛源胶原蛋白为原料,利用冰晶模板耦合冷冻干燥技术,建立了一种结构可控的胶原海绵制备方法;进一步通过戊二醛原位交联显著提升胶原海绵的结构稳定性且增强其力学性能。主要研究内容如下:胶原蛋白原料保有特征性的四级(原纤)结构,在此基础上制备的胶原海绵不仅低密度高孔隙,而且具有孔隙可控的定向多孔结构。相较于目前临床使用的胶原蛋白海绵(如i Regene?)无序孔隙结构,该海绵具有更优异的吸水性能等诸多优势。交联处理提升了胶原海绵的结构稳定性,进一步优化了其吸水率(14607%±217%)和力学强度(82.6 KPa)。由止血性能结果可知,胶原海绵具有优异的体外/内止血性能,应用于兔耳动脉损伤模型可降低伤口的止血时间(168.2±22.2 s)和失血量(1.5±0.8 g)。此外,探索止血机制发现,胶原海绵不仅能够富集血液成分、促进凝血途径的激活,还能促血小板活化和红细胞聚集,且海绵内的存在类纤维蛋白结构,能够与纤维蛋白协同形成网络结构,进一步加快血栓的形成。
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