Cox-2、β-catenin、E-cadherin在结直肠癌的表达及临床意义

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背景:结直肠癌(colorectal cancer)是常见的消化系统肿瘤。在世界范围内所有的癌症中发病率排第三位,死亡率排在第二位。在疾病早期症状隐匿,易被病人所忽略,病情进展到一定程度后临床表现显著时才引起患者注意,就诊已错过了最佳的治疗时机,严重影响病人预后及治疗效果,寻找结直肠癌早期诊断的预后指标以及潜在的治疗靶点一直是肿瘤研究者的热点课题,在所有的结直肠癌的发病人群中,除去了部分遗传性因素而致癌的患者,所有的结直肠癌中散发性占绝大多数。结直肠癌公认由wnt/β-catenin通路异常引起,该通路在结直肠癌的发生发展中有一定的研究进展,具体的发病机制还不明晰,有待进一步深入研究。目的:通过观察环氧合酶-2(Cox-2)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和β-连环蛋白(β-catenin)在结直肠良性病变组织、癌前病变组织、癌变组织中的表达情况,研究在不同组织中三者的表达变化、癌组织中表达情况与临床病理参数的关系、三者在癌组织表达的相关性,进而探讨三者在结直肠癌发生发展过程中的意义。方法:选取河南科技大学第一附属医院2018年1月~2021年1月病理科存档的122例结直肠癌蜡块标本,患者年龄从28到86岁,平均66±11.46岁,男性62例,女性60例;结肠癌77例,直肠癌45例;肿瘤直径≤5cm者97例,>5cm者25例;高分化29例,中分化84例,低分化9例;有淋巴结转移37例,无淋巴结转移85例;伴远处脏器转移3例,无远处脏器转移119例,未侵及浆膜层34例,侵及浆膜层88例;所有癌症患者术前都没有经过放、化疗等治疗。另选取手术切除良性病变的远端肠粘膜蜡块标本10例,结直肠管状腺瘤以及绒毛状腺瘤病变蜡块标本23例。采用免疫组化S-P法检测并探讨Cox-2、β-catenin和E-cadherin从良性病变组织、腺瘤组织到癌组织中的表达变化,癌组织中表达情况与临床病理参数的相关性。统计方法采用卡方检验、矫正卡方检验、相关性采用spearman秩相关检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:结直肠癌组织、腺瘤组织和良性病变组织中Cox-2的阳性率分别为86.1%、65.2%、40.0%,β-catenin的阳性率分别为42.6%、60.9%、90%,Ecadherin的阳性率分别为59.0%、82.6%、90%,Cox-2与各项病理参数均无关(P均>0.05)、β-catenin表达与浸润深度、淋巴结转移和分化程度相关(P均<0.05),E-cadherin与浸润深度、淋巴转移相关(P均<0.05)。结直肠癌组织中Cox-2和β-catenin、E-cadherin均不相关,β-catenin胞膜表达和E-cadherin胞膜表达呈正相关(P<0.05,r=0.019)。结论:1.研究结果提示Cox-2、β-catenin和E-cadherin可能在结直肠癌的发生发展过程中具有一定促进作用。2.β-catenin和E-cadherin与结直肠癌的生物学行为有一定相关性,有可能作为结肠癌判断预后指标。3.在结直肠癌中Cox-2存在高阳性表达率,有可能为结直肠癌提供新的治疗靶点。
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