波罗蜜属药用植物提取物ACR-2、ACR-3诱导肿瘤细胞凋亡作用及其初步机制研究

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目的:研究波罗蜜属(Artocarpus heterophyllus Lain,又称Jackfruit或Jack tree)药用植物提取物ACR-2、ACR-3诱导肿瘤细胞凋亡的作用,并初步探讨其作用机制,为进一步开发抗肿瘤新药提供实验基础及理论依据。 方法:以对肝癌细胞SMMC-7721、胃腺癌细胞SGC-7901的增殖抑制活性为导向(Alamar blue和MTT法),对前期分离得到的三种波罗蜜属药用植物的23种单体化合物进行活性筛选,以确定活性化合物;采用形态学观察、原位末端标记法(TUNEL)、流式细胞分析法(FCM),研究ACR-2、ACR-3对SMMC-7721、SGC-7901细胞凋亡的影响;逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)研究上述两个化合物对SGC-7901细胞相关癌基因及抑癌基因表达的影响。 结果:23种化合物中,ACR-2、ACR-3对SMMC-7721、SGC-7901细胞的增殖抑制作用较好,对SMMC-7721作用的IC<,50>分别是0.013mmol/L、0.029mmol/L,对SGC-7901作用的IC<,50>分别是0.095mmol/L、0.169mmol/L,确定两者为活性化合物;两者均能诱导SMMC-7721、SGC-7901细胞的凋亡;两者均可上调Caspase-3、8、9、p53 mRNA的表达水平,ACR-2能下调Bcl-2 mRNA的表达水平,ACR-3对Bcl-2 mRNA的表达影响不大。 结论:ACR-2、ACR-3均可诱导SMMC-7721、SGC-7901细胞发生凋亡,并呈一定的剂量依赖关系;调节相关癌基因及抑癌基因的表达,是两者诱导肿瘤细胞凋亡的可能机制之一;可将ACR-2、ACR-3作为抗肿瘤活性化合物进一步研究,以确定其开发、应用前景。
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