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目的:肿瘤病人对药物的耐受是临床上令人十分棘手的问题,迫切需要建立一种能够预测病人个体对化疗药物疗效的检测方法。本研究利用基因芯片技术筛选结肠癌细胞中草酸铂耐药与敏感相关的基因,为结肠癌草酸铂耐药分子机制的研究提供新的线索,并为临床提供预测个体化化疗敏感性的分子标记。方法:利用MTT方法检测人结肠癌细胞系THC8307对5-FU和L-OHP的敏感性。将THC8307持续培养在含L-OHP的培养基中,药物浓度从0.108μg/ml开始,经过12个逐渐递增的药物浓度,在终浓度为6μg/ml的培养液中继续培养4个月后,分析细胞增殖和药物毒性的差异。进一步用寡核苷酸芯片分析亲代细胞THC8307和耐药细胞THC8307/L-OHP基因表达谱的差异,部分表达差异的基因进一步用半定量RT-PCR进行验证。结果:1、THC8307细胞对L-OHP和5-FU表现出较高的敏感性。草酸铂对细胞的IC50值为5.334±0.576μg/ml（小于1PPC）,5-FU对细胞的IC50值为32.200±26.200μg/ml（大于1PPC）。2、稳定的耐药细胞模型THC8307/L-OHP与亲代细胞THC8307对L-OHP的敏感性不同,具有显著性差异（P＜0.01）,同时THC8307/L-OHP对5-FU有一定的交叉耐药。L-OHP对THC8307/L-OHP的IC50值为172.92±54.48μg/ml,耐药性是亲代细胞的30.99倍,5-FU对细胞的IC50值为215.60±6.96μg/ml,耐药性是亲代细胞的6.70倍。3、寡核苷酸芯片分析THC8307/L-OHP和THC8307的差异表达基因,表达差异在8倍以上的有62个,其中表达上调的基因20个,表达下调的基因42个。4、半定量RT-PCR实验中,7个基因（S100P,TCF8,STA15,STK17A,CAIX,ARHGDIA和AAMP）在THC8307/L-OHP与THC8307中的表达趋势与芯片结果一致。基因S100P,TCF8,STA15,STK17A和CAIX在耐药细胞系中表达下调;基因ARHGDIA和AAMP在耐药细胞系中表达上调。结论:本研究应用体外药物浓度递增法成功建立了稳定的结肠癌耐药细胞模型;寡核苷酸芯片是筛查化疗药物耐受相关基因的可行性方法;凋亡相关基因表达的变化,可能在结肠癌对草酸铂的耐药中起关键作用,并可能是预测个体对化疗药物敏感性的分子标记。