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芦丁(Rutin)又叫芸香苷,是槲皮素(quercetin)的3-O-芸香糖苷。芦丁具有广泛的药理活性,临床上常用于防治脑溢血、高血压、视网膜出血、紫瘢和急性出血性肾炎,其治疗慢性支气管炎总有效率为84.4%。芦丁的缺点就在于其水溶性比较差,在体内的代谢相对较快,使得患者服药的频率增加,对肠胃增加了一定的负担。运用现代的先进技术,即将芦丁负载在明胶微球上,来达到增加水溶性和靶向给药的作用,并研究明胶微球对芦丁的载药性能以及药物的体外释放度、释放数学模型的建立和释放机理的探讨。
本文以明胶作为载体原料,以芦丁作为原料药,利用乳化-交联法制备芦丁明胶微球(Rutin gelatin microspheres),通过对芦丁的用量、油水比、交联剂的用量、胶液浓度四个影响因素进行了单因素分析,并和正交实验结合,对制备芦丁明胶微球的工艺进行了优化。通过考查芦丁明胶微球的粒径大小、粒径分布、表面形态等来检测其性能。结果表明,芦丁明胶微球的粒径大小合适,粒径分布均匀,性质稳定,载药量和包封率较为适宜。
对于最佳工艺制备出的芦丁明胶微球的稳定性研究表明,在100d的室温留样观察结果表明芦丁明胶微球制剂没有发生霉斑,而且在摇动时流动性良好,没有结块现象。芦丁明胶微球在生理盐水中存储一段时间后,没有任何塌陷现象,粒径稍有发生变化,芦丁会通过打开的微球孔道渗出一部分,这是因为明胶微球在生理盐水中会溶胀,从而打开了药物渗出的孔道,这也是药物的控释原理。以上均说明芦丁明胶微球在常温下稳定性良好。
采用紫外分光光度法对芦丁明胶微球的载药量和包封率进行测定,选择药物的最大吸收波长作为测定波长,得到标准曲线和回归方程,建立载药量和包封率的关系图,投药量的增加会使载药量增加,但是对于包封率来说有一个饱和点,芦丁明胶微球的最大包封率为94.5%。
采用透析法,以紫外分光光度法检查芦丁明胶微球的体外释放以及研究其释放机制,根据累积释药百分率和释放时间做药物的释放曲线,进行芦丁和芦丁明胶微球在同一介质溶液中释放度对比。结果表明,释放初期有突释现象的存在,但芦丁明胶微球相对芦丁裸药已经延长其的作用时间,改善了其性能,并具有一定的靶向给药性能。