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目的 探讨血小板抗体检测在需要反复输注单采血小板的血液疾病(再生障碍性贫血aplastic anemia,AA、骨髓增生异常综合症 myelodysplastic syndrome,MDS 等)中的应用价值,阐明血小板输注无效患者和正常人群血小板HLA抗体阳性率的差异,分析疾病种类、输血次数、性别、年龄与抗体生成的类型及抗体强弱分布的差异,对比相容性和随机性血小板的输注效果,从而为减少血小板输注无效的发生,提高血小板的输注效率提供理论基础,保障血液资源的合理利用。方法(1)将研究对象分成实验组和对照组,实验组为出现血小板输注无效的患者,对照组为身体健康的血小板供者。采用流式细胞单抗原微珠法检测实验组和对照组HLA-Ⅰ抗体,比较两组HLA-Ⅰ抗体的阳性率。分析实验组HLA-Ⅰ抗体阳性数与患者性别、年龄、疾病种类、血型、输注次数的关系。(2)采用基于HLA抗体检测的免疫规避输注策略进行血小板输注,通过患者校正血小板计数增值(corrected count increment,CCI)作为判断输注效果的依据,分析规避抗体基因配型、血清学交叉配型和随机血小板的输注效果,分析4组疾病类型的输注效果。(3)患者HLA-Ⅰ抗体检测后第一次进行随机血小板输注后的CCI值作为抗体检测后的输注效果,分析不同血小板HLA-Ⅰ抗体分布情况下输注效果的相关性,阐明HLA-Ⅰ抗体与输注效果的关系。结果(1)实验组HLA-Ⅰ抗体阳性率100%明显高于对照组的8.4%(X2=165.351,P<0.01)。实验组HLA-Ⅰ抗体阳性数与患者性别、年龄、疾病种类、血型无关。实验组部分抗体分布与血小板输注次数呈正相关,包括HLA-A抗体强阳性数(Rs=0.427,P=0.019)和总阳性数(Rs=0.504,P=0.004)、HLA-C抗体的弱阳性数(Rs=0.441,P=0.015)和总阳性数(Rs=0.455,P=0.012)、HLA-Ⅰ抗体总阳性数(Rs=0.423,P=0.020)与输注次数呈正相关。(2)患者血小板的输注效果比较,采用基于HLA抗体检测的免疫规避输注策略血小板输注、血清学交叉配型血小板输注、随机血小板输注三种策略的CCI值分别为12.93(4.95,22.08)、4.33(0,11.90)、0.73(-0.52,6.61)。三者CCI值差异有统计学意义(Z=136.403,P<0.01)。不同组别疾病类型的血小板输注效果比较,AA组CCI的均值6.29(0,15.91);MDS组CCI的均值0.74(-0.55,5.65);白血病或淋巴瘤组CCI的均值1.63(-0.32,9.16);其他疾病CC1的均值0.66(-0.48,5.61)。四组疾病类型的CCI值差异有统计学意义(Z=83.305,P<0.01)。(3)HLA-Ⅰ抗体分布与CCI值的比较:抗体强阳性数(Rs=-0.503,P<0.01)、阳性数(Rs=-0.482,P<0.01)、总阳性数(Rs=-0.335,P=0.016)与输注后CCI值呈负相关;其中HLA-A抗体的强阳性数(Rs=-0.314,P=0.025)、阳性数(Rs=-0.282,P=0.045),HLA-B抗体的强阳性数(Rs=-0.486,P<0.01)、阳性数(Rs=-0.483,P<0.01)和总阳性数(Rs=-0.344,P=0.013),HLA-C 抗体的强阳性数(Rs=-0.337,P=0.016)与 CCI值都呈负相关。HLA-A抗体的强阳性数(t=3.762,P<0.01)、总阳性数(t=2.028,P=0.048);HLA-B抗体强阳性数(t=5.39,P<0.01)、阳性数(t=-5.701,P<0.01)、总阳性数(t=3.181,P=0.003);HLA-C抗体强阳性数(t=2.638,P=0.012)、阳性数(t=4.66,P<0.01)与HLA-1抗体强阳性数(t=5.321,P<0.01)、阳性性数(t=3.33,P=0.002)、总阳性数(t=3.647,P=0.001)的输注有效和输注无效有统计学差异。(4)Logistic回归分析结果显示HLA-Ⅰ和HLA-B抗体是影响血小板输注效果的独立预测因素(P<0.05)。结论(1)PTR患者的血小板HLA-Ⅰ抗体阳性率显著高于健康人群。血小板HLA-Ⅰ抗体产生的频率与输注的次数相关,输注次数越多,产生抗体的频率就越高;HLA-Ⅰ抗体产生的频率与血液疾病类型、患者性别、年龄、血型无关。(2)相容性输注单采血小板的输注效果要明显优于随机输注,且在不同血液疾病类型间都有良好的效果。在排除非免疫因素后,首选相容性血小板输注,为临床输注单采血小板方案提供依据,减少PTR的发生,保障血液资源的合理利用。(3)PTR患者的血小板HLA-Ⅰ抗体产生的频率越高、抗体越强,血小板的输注效果越差。HLA-A、HLA-B更容易产生抗体,与血小板的输注效果关联更大,其中HLA-B抗体产生的频率和抗体强度提示血小板输注无效风险大。