目的:子宫内膜癌作为女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,全球发病率逐年升高。未育、初潮早、绝经延迟、肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗、多囊卵巢、不排卵及他莫昔芬造成的持续雌激素作用是子宫内膜癌发生的主要风险因素,除此之外越来越多的研究表明多种基因型的突变与信号通路的异常活跃与子宫内膜癌的发生发展密切相关。近年来,针对子宫内膜癌的靶向治疗也逐渐成为研究的热点,多种分子靶向药物也进入子宫内膜癌治疗的前期临床试验中。KLF12属于Kruppel-like factors（KLFs）家族成员之一,KLFs通过高度保守的羧基末端DNA结构域与靶基因启动子区GC盒或CACCC相结合调控基因转录影响多种肿瘤细胞的增殖、分化与凋亡。既往研究表明,众多KLFs家族成员可以通过影响子宫内膜癌细胞的增殖与迁移侵袭能力参与子宫内膜癌的发生发展。然而,KLF12对子宫内膜癌发生的调控作用尚不清楚。我们主要的研究方向是临床最常见的子宫内膜癌-I型子宫内膜腺癌。我们首先通过临床样本调查明确KLF12在子宫内膜腺癌癌灶与正常内膜组织中的表达差异,其次利用体外细胞功能实验阐明KLF12对子宫内膜腺癌细胞增殖与凋亡的影响。最后通过裸鼠皮下移植瘤模型明确KLF12在体内对肿瘤生长的作用,同时进行分子实验明确KLF12对子宫内膜癌恶性增殖与凋亡相关基因AKT的调控作用,试图以转录因子KLF12为起点探索早期子宫内膜腺癌进展的分子机制和临床诊疗的新靶点。方法:1.收集2016年06月至2017年01月因诊刮病理提示子宫内膜腺癌于南京鼓楼医院行子宫内膜癌分期手术的8例患者的内膜癌组织与因子宫良性疾病行子宫全切除的9例患者的正常内膜组织,应用实时荧光定量PCR（Real-time PCR）与免疫组织化学染色法检测转录因子KLF12 mRNA与蛋白水平的表达差异。2.通过CCK-8实验、平板克隆形成实验及ELISA凋亡试剂盒检测外源性过表达KLF12后,检测2种子宫内膜腺癌细胞系（高分化子宫内膜腺癌细胞系Ishikawa与中分化子宫内膜腺癌细胞系HEC-1B）增殖与凋亡的变化。3.通过Western Blot与裸鼠体内成瘤实验探究AKT信号通路在KLF12介导的子宫内膜腺癌细胞恶性增殖中的作用。结果:1.与正常内膜组织相比,子宫内膜腺癌患者的肿瘤组织中KLF12的mRNA与蛋白表达水平异常升高;2.腺病毒介导的KLF12过表达能够促进子宫内膜腺癌细胞系Ishikawa与HEC-1B的增殖,并抑制Ishikawa与HEC-1B的凋亡;3.体内与体外实验均表明KLF12通过活化AKT（p-AKT Ser473表达增强）,上调CCND1促进肿瘤的生长。结论:子宫内膜腺癌中异常高表达的KLF 12活化AKT,上调细胞周期蛋白CCND1,从而发挥促进子宫内膜腺癌细胞的增殖与抗凋亡的作用;转录因子KLF12在子宫内膜腺癌的发生发展中起重要作用,该分子及其通路抑制剂有望成为子宫内膜腺癌临床诊治的新靶点。