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目的:回顾性分析肺癌患者应用靶向药物联合化疗与单用化疗之间出现肾损害的差异,寻找靶向药物与化疗联合治疗时肾损害发生的独立影响因素,为减少其肾损害事件的发生提供一定临床依据。方法:采用回顾性研究方法,收集大连医科大学附属第二医院于2019年9月至2020年12月收治的362例肺癌患者的临床资料,包括应用抗肿瘤药物前的临床基本资料及治疗过程中随访资料,所有患者均明确病理分型且接受抗肿瘤药物治疗,观察至2021年7月。在SPSS 25.0软件上进行数据分析,正态分布资料以均数±标准差表示,非正态分布资料用M（1/4,3/4）表示,计数资料用百分率N（%）表示,将患者分为单用化疗组与靶向药物联合化疗（联合治疗）组,应用卡方检验比较两组患者肾损害的发生率;将两组肾损害患者临床表现具体分类表示,其中急性肾损伤（Acute Renal Injury,AKI）依据KDIGO（KDIGO,Kidney Disease:Improving Global Outcomes,改善全球肾脏病预后组织）指南诊断标准,慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease,CKD）依据K/DOQI（Kidney Disease Outcome Quality Initiative,肾脏病预后质量倡议）指南分期;将联合治疗组的患者分为肾损害组与非肾损害组,采用独立样本t检验、非参数秩和检验及卡方检验等方法对各组临床资料进行单因素分析,将具有统计学意义的单因素变量纳入二元Logistic回归分析,确定肾损害发生的独立影响因素,构建独立影响因素的受试者工作特征曲线（Receiver Operating Characteristic,ROC）,通过曲线下面积（Area Under Curve,AUC）评价独立影响因素的预测价值。将P＜0.05差异认定为有统计学意义。结果:1.一般资料:本研究共纳入362例患者,其中女性114例,男性248例,平均年龄为62.11±9.61岁。化疗方案以铂类为主,单用化疗组患者共181例,发生肾损害39例（21.5%）。联合治疗患者共158例,发生肾损害51（32.3%）,联合治疗组肾损害的发生率高于单用化疗组,具有统计学差异（P＜0.05）。另有23例患者单用靶向药物治疗,发生肾损害9例（39.1%）。在联合治疗方案中,47例应用VEGF（Vascular Endothelial Growth Factor,血管内皮生长因子）抑制剂联合化疗,肾损害13例（27.7%）,25例应用EGFR（Epidermal Growth Factor Receptor,表皮生长因子受体）抑制剂联合化疗,肾损害5例（20%）,38例应用免疫检查点抑制剂联合化疗,肾损害13例（34.2%）,另有41例患者应用多靶点靶向药物联合化疗,20例（47.8%）发生肾损害。2.肾损害临床表现:本研究中肾损害患者临床表现包括肾功能异常,蛋白尿及血尿,其中肾功能异常表现包括AKI及CKD。单用化疗组:3例（7.7%）出现急性肾损伤,22例（56.4%）肾小球滤过率下降达CKD 2期,6例（15.4%）肾小球滤过率下降达CKD 3期,19例（48.7%）蛋白尿＜3.5g/24h,1例（2.6%）蛋白尿＞3.5g/24h,另有1例（2.6%）出现血尿。联合治疗组:3例（5.9%）出现急性肾损伤,20例（33.9%）肾小球滤过率下降达CKD 2期,18例（35.3%）肾小球滤过率下降达CKD 3期,20例（39.2%）蛋白尿＜3.5g/24h,10例（19.6%）蛋白尿＞3.5g/24h,其中大量蛋白尿患者中有1例为肾病综合征,另有4例（7.8%）出现血尿。联合治疗组中,联合VEGF抑制剂者有8例（61.5%）出现蛋白尿,6例（46.2%）出现肾功能异常;联合免疫检查点抑制剂者有5例（38.5%）出现蛋白尿,9例（69.2%）出现肾功能异常;联合EGFR抑制剂者有3例（60%）出现蛋白尿,4例（80%）出现肾功能异常,1例（20%）出现血尿。3.靶向药物联合化疗肾损害发生的影响因素:单因素分析结果:慢性病史（高血压或糖尿病）、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、血尿酸、血清白蛋白与肾损害的发生有一定的影响（P＜0.05）,性别、年龄、体重指数、体表面积、外周血淋巴细胞比例、肿瘤病理分型与肾损害的发生不相关（P＞0.05）,将有统计学意义的变量纳入二元Logistic回归分析:尿酸（OR:1.021,95%CI:1.011～1.031,P＜0.001）、总胆固醇（OR:2.866,95%CI:1.095～7.602,P=0.032）及慢性病史（OR:2.666,95%CI:1.027～6.925,P=0.044）是肺癌患者在联合治疗时肾损害发生的独立危险因素,而血清白蛋白（OR:0.844,95%CI:0.748～0.953,P=0.006）为独立保护因素。将四个独立影响因素绘制ROC曲线:AUC分别为0.600、0.666、0.724、0.600,其敏感性分别为47%、64%、73%、28%,特异性分别为73%、72%、78%、92%;进一步绘制四个独立影响因素联合预测的ROC曲线,结果示曲线下面积达0.808,敏感性为77%,特异性为72%,结果提示各独立影响因素预测能力良好,并且四个独立影响因素联合的预测能力更高。根据约登指数计算出独立影响因素的最佳临界值:总胆固醇为5.18 mmol/L,尿酸为313mmol/L,血清白蛋白为37g/L。结论:肺癌患者应用靶向药物联合化疗时出现肾损害的发生率显著高于单独应用化疗;合并高血压或糖尿病病史的患者更易发生肾损害;血尿酸及总胆固醇水平越高,联合治疗时发生肾损害的风险越高,血清白蛋白水平越高,联合治疗发生肾损害的风险越低。在应用联合治疗方案抗肿瘤的过程中,积极调整总胆固醇、尿酸及白蛋白水平,可以减少肾损害的发生。