流式细胞免疫分型与多发性骨髓瘤预后相关性研究

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目的:多发性骨髓瘤(MM)是一类恶性克隆性浆细胞增殖性疾病,其临床表现多样,预后具有高度异质性。流式细胞术采用荧光散射,可便捷、灵敏、迅速、准确的检测恶性浆细胞表面免疫分型。本研究探讨应用多参数流式细胞术(MFC)检测初诊多发性骨髓瘤患者骨髓恶性浆细胞表面免疫分型,评估免疫分型及分型组合与MM其它临床指标的相关性、预后意义,以及高危因素的筛选。方法:以2011年09月至2016年12月我院新诊断的152例MM患者为研究对象,通过多参数流式细胞术检测患者骨髓中恶性浆细胞表面免疫表型(CD20、CD200、CD117、CD81、CD27和CD28)表达,同时收集患者的临床和实验室指标,探讨免疫表型间以及与患者临床和实验室指标的相关性,评估各免疫表型与预后、疗效、早期死亡的相关性,筛选预测疗效、早期死亡的高危因素。结果:1.152例初诊MM患者中位年龄62(34-80)岁,中位随访时间16.0(1.0-65.5)个月。CD20 阳性率 28.8%(36/125),CD200 阳性率 69.6%(96/138),CD81阳性率 75.5%(40/53),CD27 阳性率 68.7%(90/131),CD117 阳性率 39.0%(48/123),CD28 阳性率 42.6%(29/68)。2.免疫表型及表型组合与预后相关性分析:1)CD200+和CD200-患者中位生存时间(OS)分别为48个月和未达到,差异有统计学意义(p=0.049),中位无进展生存时间(PFS)分别为22.5个月和27个月(p=0.322);1年OS分别为81%和92%(p=0.066),1年PFS分别为 72%和 75%(p=0.203)。2)CD117+和CD117-患者中位OS均未达到(p=0.263),中位PFS分别为24个月和 19 个月(p=0.146);1 年 0S 分别为 81%和 84%(p=0.617),1 年 PFS分别为 76%和 65%(p=0.307)。3)CD20+和CD20-患者中位OS为未达到和42个月(p=0.113),1年OS分别为85%和 84%(p=0.331);CD81+和 CD81-患者中位 OS 均未达到(p=0.489),1 年 OS 分别为 76%和 79%(p=0.641)。4)CD27+和CD27-患者中位PFS分别为23个月和17.5个月(p=0.141),1年PFS率分别为:70%和58%(p=0.213);CD28+和CD28-患者中位PFS分别为 19.0 个月和 24.5 个月(p=0.519),1 年 PFS 分别为:64%和 79%(p=0.257)。5)CD200-CD117+患者 22 例(28.9%),CD200+CD117-患者 54 例(71.1%),两组患者中位OS分别为未达到和30.5个月(p=0.058),中位PFS分别为未达到和19个月(p=0.063);1年OS分别为95%和83%(p=0.056),1年PFS分别为83%和66%(p=0.166)。6)CD200-CD27+患者 22 例(48.9%),CD200+CD27-患者 23 例(51.1%);两组患者中位OS分别为未达到和24个月,中位PFS分别为未达到和17.5个月,差异均有统计学意义(p=0.022,p=0.014);1年OS分别为94%和80%(p=0.102),1 年 PFS 分别为 86%和 60%(p=0.038)。7)OS及PFS单因素及多因素COX分析:OS单因素COX分析示CD200表达接近有统计学意义(HR2.495,95%CI 0.971-6.409,p=0.058),多因素分析提示LDH是影响OS的独立不良预后因素(HR 3.452,95%CI 1.272-9.366,p=0.015)。PFS单因素COX分析,免疫表型与PFS相关性尚无统计学意义。多因素分析提示,LDH是影响PFS的独立不良预后因素(HR2.671,95%CI 1.241-5.750,p=0.012)。3.流式细胞免疫表型及组合与患者临床特征相关性分析及差异性比较:初诊患者CD200与血小板、CD117与LDH之间均呈负相关(r=-0.200,p=0.021;r=-0.212,p=0.025)。CD200-/CD27+组血红蛋白计数、白蛋白水平较CD200+/CD27-组高(p=0.062,p=0.025),骨髓浆细胞比例低(p=0.046)。4.流式细胞免疫表型与疾病生物学特征相关性分析:形态学浆细胞比例与MFC检测异常浆细胞比例正相关(r=0.592,p<0.001)。CD200与CD117负相关(r=-0.243,p=0.007)。CD200 与 1q21 扩增正相关(r=0.200,p=0.038);CD20与t(11;14)接近正相关(r=0.221,p=0.088),与13q14缺失负相关(r=-0.290,p=0.021);CD27 与 t(4;14)负相关(r=-0.241,p=0.017)。CD200与初诊MFC异常浆细胞比例正相关(r=0.175,p=0.040);CD27与初诊MFC异常浆细胞比例负相关(r=-0.200,p=0.025)。5.疗效分析:CD20联合β2微球蛋白ROC曲线AUC>0.7,p<0.05,是预测影响初诊患者达到PR、VGPR疗效的指标。6.早期死亡高危因素:CD28联合β2微球蛋白、ISS分期,ROC曲线AUC>0.7,p≤0.05,是早期死亡的高危因素。结论:综合分析初诊MM患者流式细胞免疫表型及表型组合,可评估患者预后,评判疾病特征,预测治疗效果,以及筛选高危患者,在MM的诊疗和管理的过程起到至关重要的作用。
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