【摘 要】
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背景酒精依赖是一种慢性复发性脑病,与酒精相关条件线索关联的奖赏记忆长期存在是导致渴求和复饮发生的根本原因,因此干扰奖赏记忆是治疗酒精依赖的关键。有研究表明,干扰条件性刺激唤起奖赏记忆的再巩固过程,可消除与条件性刺激关联的奖赏记忆,但却不能消除未与该条件性刺激关联的奖赏记忆。然而,酒精依赖患者常常会不断形成多个条件线索相关的奖赏记忆,暴露于这些条件线索中,可唤起酒精奖赏记忆,引起渴求,导致复饮。为全
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背景酒精依赖是一种慢性复发性脑病,与酒精相关条件线索关联的奖赏记忆长期存在是导致渴求和复饮发生的根本原因,因此干扰奖赏记忆是治疗酒精依赖的关键。有研究表明,干扰条件性刺激唤起奖赏记忆的再巩固过程,可消除与条件性刺激关联的奖赏记忆,但却不能消除未与该条件性刺激关联的奖赏记忆。然而,酒精依赖患者常常会不断形成多个条件线索相关的奖赏记忆,暴露于这些条件线索中,可唤起酒精奖赏记忆,引起渴求,导致复饮。为全面消除酒精奖赏记忆,本研究采用非条件性刺激唤起酒精依赖患者奖赏记忆后,予以普萘洛尔进行干预其奖赏记忆再巩固过程,以期全面消除酒精奖赏记忆,降低渴求,减少复饮。目的探索β受体阻滞剂对非条件性刺激唤起的酒精奖赏记忆再巩固的影响,为临床上治疗酒精依赖提供新思路及科学依据。方法1.研究对象和分组选取2019年10月-2020年12月在新乡医学院第二附属医院成瘾医学科住院治疗的符合入组标准的酒精依赖患者81例,随机分为三组,分别为:A.酒精唤起-普萘洛尔组;B.酒精唤起-安慰剂组;C.酒精唤起-6小时-普萘洛尔组。2.采集一般人口学资料和评估各项量表。3.试验设计本试验共分为4个阶段,分别为一般资料采集阶段、关联学习阶段（CS+、CS-）、记忆唤起再巩固的干预阶段和检测阶段,所有酒精依赖患者均暴露于酒瓶、倒酒、饮酒等环境（与酒精相关的旧记忆）,及进行中性图片（圆形或三角形）（新学习的记忆）与酒精相关的关联学习,采用非条件性刺激进行唤起奖赏记忆后,立即给予安慰剂20mg或普萘洛尔20mg或6小时后给予普萘洛尔20mg,在关联学习、唤起和检测过程中均进行心率和血压的监测,同时采用视觉模拟评分法评定酒精渴求（与酒精相关的旧记忆）和偏爱（新学习的记忆）程度,以评估奖赏记忆。4.统计学方法使用统计学软件SPSS 22.0进行统计分析,当P<0.05为差异具有统计学意义。结果1.被试者的一般人口学资料和各项量表评分差异均无统计学意义（P>0.05）。2.关联学习阶段（CS+、CS-）关联学习CS+时,关联学习后与关联学习前相比,三组组内的收缩压、舒张压、心率均有不同程度的升高,差异具有统计学意义（P<0.05）,关联学习前、后三组组间的收缩压、舒张压、心率的差异均无统计学意义（P>0.05）;关联学习CS-时,关联学习后与关联学习前相比,三组组内的收缩压、舒张压、心率的差异均无统计学意义（P>0.05）;关联学习前、后三组组间的收缩压、舒张压、心率的差异均无统计学意义（P>0.05）。3.记忆唤起再巩固的干预阶段唤起后与唤起前相比,三组组内的收缩压、舒张压、心率均有不同程度的升高,差异具有统计学意义（P<0.05）;唤起前、后三组组间的收缩压、舒张压、心率的差异均无统计学意义（P>0.05）。4.检测阶段（1）收缩压、舒张压、心率检测检测后与检测前相比,酒精唤起-普萘洛尔组的收缩压、舒张压、心率均有不同程度的降低,差异具有统计学意义（P<0.05）;而酒精唤起-安慰剂组、酒精唤起-6小时-普萘洛尔组的收缩压、舒张压、心率均有所增高,差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）渴求、偏爱检测检测后与检测前相比,酒精唤起-普萘洛尔组的“偏爱”、“渴求”评分均有不同程度的降低,差异具有统计学意义（P<0.05）;而酒精唤起-安慰剂组、酒精唤起-6小时-普萘洛尔组的“渴求”、“偏爱”评分均有所增高,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论1.非条件性刺激唤起奖赏记忆后在再巩固时间窗内予普萘洛尔进行干预能够降低酒精依赖患者的饮酒渴求。2.唤起奖赏记忆后在再巩固时间窗内予普萘洛尔而不是安慰剂干预可以干扰再巩固过程从而影响酒精相关渴求,超过再巩固时间窗-唤起奖赏记忆后6小时再予普萘洛尔不再对酒精相关渴求造成影响。3.非条件性刺激唤起奖赏记忆,在再巩固时间窗内经普萘洛尔干预后可以消除新学习的和旧的记忆与酒精相关的记忆。
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