论文部分内容阅读
背景:自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型(Autoimmune Polyendocrinopathy Syndrome typeⅠ,APSⅠ)是一种单基因常染色体隐性遗传性疾病,其致病基因为自身免疫调节因子(Autoimmune Regulator,AIRE)基因,基因突变致编码的AIRE蛋白功能缺陷,导致以自身免疫性甲状旁腺功能减退、原发性肾上腺皮质功能减退和慢性皮肤黏膜念珠菌病为主要表现的综合征,又称自身免疫性多发性内分泌病-念珠菌病-外胚层营养不良[1,2]。目前,人类基因突变数据库收录AIRE基因突变有117种,包括插入和缺失、沉默突变、错义突变、无义突变及剪接位点突变等。国内APSI少见,AIRE基因突变报道较少[3,4]。本研究对1例APSⅠ患者的临床特点进行描述,并对其及父母的AIRE基因进行突变检测,并用生物信息学软件对其功能进行预测,以明确基因诊断。方法:1.收集1例自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型患者的临床资料。2.外周血基因组提取试剂盒提取先证者及父母外周血基因组DNA,聚合酶链式反应(PCR)扩增自身免疫调节因子(AIRE)基因的14个外显子,Sanger DNA测序法对所得外显子片段进行双向测序。3.同时选取50名无血缘关系的正常对照人群,对新突变位点所在外显子进行检测,以排除基因的多态性。4.使用生物信息学软件(Polyphen2、SNPs3D、SIFT)对新发现的突变的蛋白功能影响进行预测。结果:1.本例患者先后3年里出现顽固性口腔黏膜念珠菌感染、原发性甲状旁腺功能减退,临床符合APSⅠ诊断。2.先证者AIRE基因有一处杂合突变:第5外显子622位G→T,密码子由GGG→TGG,致第208位氨基酸由甘氨酸变成色氨酸(Gly→Trp,G208W),而先证者的双亲均未发现此突变。且此突变以往未有报道,为新发现的突变。3.未在50名无血缘关系的健康人群中检测到c.622G>T突变,可基本排除此突变为多态性位点。4.Polyphen2软件对c.622G>T突变进行功能预测,分数为1.00(范围0.00-1.00,分数越高说明突变损害可能性越大),且此突变所在位点在多物种中高度保守性;SNPs3D软件对其功能预测,分数为-2.11(>0:无害;<0:有害);SIFT软件对其功能预测,分数为0.00(<0.05认为突变对蛋白质功能可能有影响)。结论:新发现的AIRE基因c.622G>T(p.G208W)突变可能影响AIRE蛋白的功能导致本例APS I的发生。