手性4-芳基吡啶氮氧催化吲哚酮类叔醇的动力学拆分

来源 :河南师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hlwang72
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
光学活性吲哚酮类叔醇的骨架存在于生物活性分子和天然产物中,它们的骨架不仅是合成复杂天然产物的关键中间体,并且在药物研发中占有一席之地。通过酰基转移对叔醇进行动力学拆分是构建手性吲哚酮类叔醇有效途径。获得光学纯的仲醇和叔醇的动力学拆分都可以通过酰基转移实现,但是叔醇的活性比仲醇的低,对催化剂的活性要求比较高,催化剂需要通过位阻调控或者增加氢键作用对叔醇动力学拆分。因此,通过酰基转移实现叔醇的动力学拆分有挑战性。基于课题组发展的手性4-芳基吡啶-N-氧化物催化剂,本文将催化剂用于对消旋吲哚酮类叔醇通过酰基转移进行动力学拆分方法,合成手性吲哚酮类叔醇类化合物。以5mol%的手性4-(3,5-二叔丁基)-苯基吡啶氮氧为反应的催化剂,合成了17种手性吲哚酮类叔醇化合物。发现底物的氮氢保护基为苯基时结果最好,原料和产物的分别到达95%ee和97%ee。用苯基作为保护基对底物普适性考查,当吲哚酮3位取代基是芳基比烷基的效果好,芳基上的吸电子基明显比给电子基结果好,转化率是49-52%,剩余原料的ee值可以到99%。最高拆分因子可以到167。本文还克级制备了的3-羟基-3-苯基羟吲哚,它的ee值高达97%。并且,通过对照实验验证了催化剂的作用机制。总之,使用手性4-芳基吡啶-N-氧化物催化剂可以有效地促进吲哚酮衍生的叔醇动力学拆分,并且具有优异的动力学拆分因子(高达167)。相比文献报道手性DMAP类催化剂,使用4-芳基吡啶-N-氧化物催化剂拆分因子明显提高;值得一提的是,用位阻更小、更简单的乙酸酐就可以很好地实现手性控制,使原料和产物的对映选择性分别到达95%ee和97%ee。
其他文献
手性4-二甲氨基吡啶(简称DMAP)是一类具有较高催化活性的手性亲核催化剂,广泛用于各种酰基转移反应。多数手性DMAP催化剂存在合成步骤过长、产率较低、难以分离纯化等缺点。因此,发展一种高效合成手性DMAP的方法有着重要的研究意义。本文使用简单且廉价易得的3-溴DMAP和L-脯氨酰胺原料,通过Ullmann反应一步形成新的C-N键,高效合成了C-3位氨基取代的手性DMAP催化剂。同时该方法也可用于
学位
恩施马铃薯产业在湖北省农业生产上占据着重要地位,但病毒病严重阻碍了当地马铃薯产业的发展。为了了解恩施地区主要马铃薯病毒病流行情况,本研究以恩施不同海拔和区域的118个取样点收集的442份农户自留种薯为材料,通过酶联免疫吸附法和二代测序技术检测了样品中的主要马铃薯病毒病,并利用反转录聚合酶链式反应技术进一步分析了相关病毒株系的多样性,为恩施地区马铃薯引种、育种和病毒病防治提供依据。主要研究结果如下:
学位
小白菜(Brassica rapa ssp.Chinensis Makino),属于十字花科芸薹属白菜亚种,其营养丰富,环境适应性较强,生长周期短,产量高,在我国蔬菜产量上占有很大比重。但其在生长期间易受环境影响,出现节间伸长现象。本研究选择节间伸长明显的‘汉优’与‘WS258’等7个节间不易伸长的自交系配制杂交组合,构建‘汉优’与‘WS258’的F2分离群体,并利用BSA测序方法分析小白菜节间伸
学位
培育无核果实是柑橘的主要育种目标之一。沃柑果实高糖低酸,品质优良,是近年深受消费者和种植者欢迎的晚熟品种,但其果实有籽,甚至多籽,极大地影响了其商品性。三倍体由于减数分裂异常,不能形成正常的雌雄配子,为天然的无核品种。果树中的天然三倍体多通过实生选种和芽变选种的方式获得。从单胚性二倍体沃柑的实生苗中挖掘自然产生的三倍体为一条选育无核沃柑新品种的重要途径。本研究以沃柑实生后代为试材,筛选并创建沃柑实
学位
番茄黄化曲叶病毒病(Tomato yellow leaf curl virus disease)是由菜豆金色花叶病毒属病毒引起的病害,感染该病害的植株番茄产量和品质均严重受损,对农业生产有重要影响,因此培育抗病新品种是解决番茄黄化曲叶病毒病危害的重要途径。随着人们生活水平的提高,消费者对番茄品质有着更高的要求,为满足市场需求,培育好吃、好看的番茄势在必行。本课题采用分子标记辅助选择,结合田间农艺性
学位
含氮杂环化合物普遍存在于天然产物和药物活性分子当中,其中部分黄嘌呤衍生物可作为各种腺苷受体拮抗剂或磷酸二酯酶抑制剂。传统的合成稠环黄嘌呤衍生物的方法往往依赖于过渡金属催化剂以及氧化剂的使用,而且反应条件比较苛刻。随着有机电化学的发展,有机电合成表现出很多优势,它不仅能提高原子的利用率,而且可以避免使用过量的氧化剂,是一种绿色高效的合成方法,已经成为各种碳氮键偶联反应理想的替代工具。本文选用5-(吡
学位
荧光成像技术因其独特的优势,如极高的灵敏度,优良的选择性,良好的时空分辨率,可实现生物样品的无损成像,在分析化学,生物医学中得到了越来越多的应用。而相较于传统的荧光探针,近红外荧光探针(λex>650 nm)具有更低的光毒性,更深的穿透深度和更小的背景荧光。因此具有更大的成像优势,能够在活体层面为化学家,生物学家和临床医学诊断提供更全面,更准确的成像信息。亚甲基蓝染料是一种新型的近红外荧光染料,具
学位
番茄(Solanum lycopersicum)是一种经济价值很高的作物,它不仅味道鲜美,还有很高的营养价值。加工番茄产业是新疆的一大优势产业,但新疆地处干旱半干旱地区,该产业受到水资源匮乏的严重威胁,因此培育耐旱的加工番茄品种成为重要育种目标。通过传统育种培育耐旱农作物品种存在表型筛选十分复杂、成本高昂和费时费力等障碍,分子育种技术能够大大提高育种效率,缩短育种年限。运用分子标记辅助选择(MAS
学位
由尖孢镰刀菌引发的枯萎病严重影响黄瓜的生长发育并且导致其产量和品质的下降。镰刀菌酸(fusaric acid,FA)是所有瓜类枯萎病菌都能合成分泌的非专化特异型毒素,也是枯萎病菌致病的关键因子。目前许多研究表明黄瓜等作物对FA的抗性与其对枯萎病菌的抗性高度正相关。本研究建立了一种用FA鉴定黄瓜枯萎病抗性的方法,并检测FA胁迫下黄瓜幼苗根系生长、活性氧产生、离子渗透、光合效率等生理指标,用对FA抗性
学位
N,O-氨基片段是生物活性分子中的常见基序,经科学的发展与提纯手段的进步,越来越多的具有药物价值的天然分子被人们发现和熟知,其中不乏有很多分子中含有N,O-氨基片段,而且这些分子也被用于人生活的方方面面,为人类的生存与发展带来了很大的改变。而吖内酯由于其具有结构特殊的N,O-杂环已经成为N,O-氨基衍生物中的重要组成部分,且其具有不同的反应位点,通过取代基的电子效应可以影响吖内酯C-2、C-4位的
学位