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当子宫内膜腺体及间质侵入子宫肌层时，称为子宫腺肌病(adenomyosis)。大约70％患者有明显的临床症状，表现为继发性进行性加剧的痛经、月经量增多、经期延长，常继发贫血。
左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)是一种高效的含药宫内节育器，近十年来己在国内外广泛用于女性避孕，使用过程中发现有明显减少月经量、减轻痛经的优点。
本研究目的：
1.研究LNG-IUS治疗子宫腺肌病的可行性和临床疗效。
2.检测子宫腺肌病子宫内膜及病灶内VEGF和ADM的表达，以及LNG-IUS对两者的近期和远期影响，探讨LNG-IUS治疗子宫腺肌病的机制，并推断放置LNG-IUS后的常见副反应一不规则阴道流血的原因。
第一部分LNG-IUS治疗子宫腺肌病的临床研究
1.对象和方法：
2002年9月至2005年12月，选择我院就诊，根据临床表现、彩超、血清CA125等检查，诊断子宫腺肌病的患者32例作为研究组。入组患者满足以下条件：均已婚或已育，暂无生育要求。临床症状体征：进行性痛经或/和经量增多，子宫呈均匀性增大或后壁有局限性结节样隆起，子宫体质地偏硬，经前或经期有压痛。B超检查提示子宫腺肌病，未提示存在子宫内膜病变、子宫肌层其他病变及附件病变等。宫颈细胞学涂片未发现恶性病变。部分患者行宫腔镜检查提示大型子宫腔或子宫腺肌病。对腺肌病患者LNG-IUS治疗32例采用前瞻性自身对照研究。患者均于月经周期的第7-10天放置LNG-INS，分别于放置LNG-IUS后1、3、6、12、24个月进行随诊，观察LNG-IUS治疗子宫腺肌病的临床疗效。观察指标包括疼痛评分、月经量评分、影响生活质量的因素评分、子宫体积、子宫肌层子宫动脉阻力指数、血清CA125、血色素、肝功能(ALT、AST)、血脂(CHOL、HDL、LDL)、血清性激素水平(FSH、E2)等。
2.结果：
2.1LNG-IUS治疗子宫腺肌病的治疗效果
子宫腺肌病患者在放置LNG-IUS后的第一个月痛经、月经过多等的临床症状明显缓解，生活质量明显改善，月经量明显减少。LNG-IUS治疗子宫腺肌病前、治疗后3个月、6个月、12个月、24个月平均疼痛评分、平均影响生活质量评分、平均月经量PBAC评分、平均血红蛋白与治疗前比较差异均有显著性，平均子宫体积治疗前和治疗1年后比较明显缩小，由121.5±42.26cm3降至85.54±6.75cm3，P＜0.05，差异有显著性；子宫腺肌病病灶内血流信号丰富，子宫动脉阻力指数降低，RI=0.65±0.05，在LNG-IUS治疗1年后，RI升至0.73±0.07，P＜0.05，具有统计学意义。
2.2LNG-IUS治疗子宫腺肌病的月经改变及对肝功能、血脂代谢、卵巢功能的影响
采用LNG-IUS治疗子宫腺肌病的患者，在放置LNG-IUS后的前3个月至6个月不规则点滴出血的发生率高。其后，点滴出血的发生率减低，表现为少而规则的月经，并有少数患者出现月经稀发及间断性闭经，月经稀发率在6个月、12个月、24个月时分别为6.67％、16％、25％。闭经率在12个月为8％，24个月为12.5％，其他副反应还有头痛(1例，3.12％)：乳房胀(1例，3.12％)；皮脂增多，痤疮(1例，3.12％)。查血清激素FSH、E2水平在正常范围，较放置前比较，无显著性差异，P＞0.05。同时，宫腔内放置LNG-IUS对血脂代谢、肝功能无明显影响，与放置前比较无显著性差异,P＞0.05。
2.32例患者放置LNG-IUS后月经量及痛经已显著缓解，但置环后第10个月及第12个月无明显诱因再次月经量增多，痛经加重，而行全子宫切除术，而此两例患者置环时子宫均较大，宫腔深度为9.5cm和11cm。
第二部分LNG-IUS对子宫内膜血管生成因子的影响
1.材料与方法：
1.1LNG-IUS治疗组：选择第一部分临床研究入组的子宫腺肌病患者于放置LNG-IUS第3～4个月(10例)、第18～24个月(5例)，于非出血期刮取子宫内膜样本。
1.2子宫腺肌病组：选择2004年1月至2005年12月在我院因子宫腺肌病行全子宫切除术，术后病理证实为子宫腺肌病的患者20例，取其子宫内膜及部分腺肌病病灶，其中增生期样本10例，分泌期样本10例。
1.3正常对照组(20例)：选择2004年1月至2005年12月于我院因宫颈癌前病变而行全子宫切除术的患者子宫内膜，增生期和分泌期各10例，患者术后病理检查已排除子宫肌层及子宫内膜病变。
光学显微镜下子宫内膜组织细胞出现棕黄色染色颗粒为ADM、VEGF免疫化学反应阳性，应用图像分析系统检测阳性染色强度，测算阳性单位(PU值)，统计学分析结果.
2.结果
2.1LNG-IUS对腺肌病患者子宫内膜ADM、VEGF表达的影响
2.1.1子宫内膜ADM的表达：子宫腺肌病患者的分泌期子宫内膜ADM表达与正常分泌期内膜比较无显著性差异(7.43±1.52vs7.96±0.90)，P＞0.05：
LNG-IUS治疗3～4个月后，患者子宫内膜ADM表达较腺肌病患者分泌期子宫内膜极显著增强(11.55±1.54vs7.96±0.90)，P＜0.01：
LNG-IUS治疗18～24月，患者子宫内膜ADM表达较治疗第3～4个月时明显减弱(6.89±2.02vs11.55±1.54)，P＜0.01，但与腺肌病分泌期子宫内膜及正常分泌期子宫内膜比较，ADM表达无显著性差异(6.89±2.02vs7.96±0.90。6.89±2.02vs7.43±1.52)，P＞0.05。
2.1.2子宫内膜VEGF的表达：
子宫腺肌病患者分泌期子宫内膜VEGF的表达较正常分泌期子宫内膜明显增强(9.98±2.03vs7.95±1.8)，P＜0.05；
LNG-IUS治疗3～4个月后，患者子宫内膜VEGF表达较腺肌病患者分泌期子宫内膜极显著增强(13.57±2.23vs9.98±2.03)，P＜0.01；
LNG-IUS治疗18～24月，患者子宫内膜VEGF表达较治疗第3～4个月时明显减弱(4.04±0.62vs13.57±2.23)，P＜0.01，较腺肌病分泌期子宫内膜及正常分泌期子宫内膜明显减弱(4.04±0.62vs9.98±2.03，4.04±0.62vs7.95±1.8)，P＜0.05。
2.2.子宫腺肌病患者子宫内膜及病灶内ADM和VEGF的表达
2.2.1子宫内膜及病灶ADM的表达：
正常分泌期子宫内膜ADM表达较正常增生期子宫内膜显著增强(7.43±1.52vs4.67±1.48)，P＜0.05：
子宫腺肌病分泌期子宫内膜ADM表达显著强于增生期子宫内膜(7.96±0.90vs4.83±1.56)，P＜0.05：
无论是增生期还是分泌期，子宫腺肌病病灶内ADM的表达无显著性差异(11.49±2.19vs10.56±1.32)，P＞0.05。
无论是增生期还是分泌期，腺肌病病灶内ADM的表达较腺肌病在位内膜表达显著增强(11.49±2.19vs4.83±1.56，10.56±1.32vs7.96±0.90)，P＜0.01，较正常子宫内膜的表达显著增强(11.49±2.19vs4.67±1.48，10.56±1.32vs7.43±1.52)，P＜0.01。
2.2.2子宫内膜及病灶VEGF的表达：
正常分泌期子宫内膜VEGF表达较正常增生期子宫内膜显著增强(7.95±1.8vs4.3±1.59)，P＜0.05：
子宫腺肌病分泌期子宫内膜VEGF表达显著强于增生期子宫内膜(9.98±2.03vs6.82±1.9)，P＜0.05；
无论是增生期还是分泌期，子宫腺肌病病灶内VEGF的表达无显著性差异(9.97±2.81vs14.33±2.65)，P＞0.05。
无论是增生期还是分泌期，腺肌病患者子宫内膜VEGF的表达较正常子宫内膜显著增强(6.82±1.9vs4.3±1.59，9.98±2.03vs7.95±1.8)，P＜0.05；腺肌病病灶内VEGF的表达较腺肌病子宫内膜表达显著增强(9.97±2.81vs6.82±1.9，14.33±2.65vs9.98±2.03)，P＜0.01，较正常子宫内膜表达显著增强(9.97±2.81vs4.3±1.59，14.33±2.65vs7.95±1.8)，P＜0.01。
结论：1.宫腔内放置LNG-IUS治疗子宫腺肌病是一种长效、经济、安全的保守性治疗方法。宫腔深度超过9.5cm可能对远期疗效有影响。
2.子宫腺肌病在位子宫内膜VEGF的表达较正常子宫内膜表达增强，为子宫内膜侵入子宫肌层创造条件。
3.ADM和VEGF在子宫腺肌病的病灶中表达明显强于在位子宫内膜，可能是引起子宫腺肌病病灶内血管及血流量增多的原因。
4.正常黄体期的孕酮促进ADM和VEGF在子宫内膜的表达，LNG对ADM、VEGF在子宫内膜的表达有更强的促进作用，考虑放置LNG-IUS后3-6个月内的阴道不规则点滴出血可能与此作用有关。
5.LNG的长期作用抑制腺肌病子宫内膜及病灶内VEGF的表达，因而抑制病灶内血管生成，病灶萎缩，月经减少，不规则出血发生率下降。