[目的]慢性乙型病毒性肝炎是影响人类健康的一种常见传染性疾病,其预防和治疗是肝脏疾病相关研究领域中的重点内容。然而,在慢性乙型肝炎动物模型的建立过程中,缺乏合适的实验动物且多为“一过性”感染,是阻碍建立动物模型及后续研究的重要因素。近年一些研究表明,树鼩对乙肝病毒具有易感性,且钠-牛磺胆酸共转运多肽(Na+/taurocholate cotransporting Polypeptide,NTCP)被证实为是乙肝病毒的受体,并可通过化学药物等方式上调其表达水平。本课题通过探索使树鼩NTCP过表达有效的干预方式,建立树鼩NTCP过表达动物模型,增加树鼩对乙肝病毒的易感性,优化树鼩慢性感染HBV动物模型的建模方法,从而为后续研究慢性乙型病毒性肝炎及相关疾病的预防与治疗方案提供理论基础。[方法]第一部分：探索NTCP在树鼩不同年龄段的表达异同。随机选取新生期(7日龄内)树鼩3只；幼年期(4-6周龄)树鼩3只；成年期(4-6月龄)树鼩3只。行ELISA检测,测定NTCP浓度并比较其差异;第二部分：采用不同干预方式,探索建立树鼩NTCP过表达动物模型。实验组1：成年树鼩(6只,4-6月龄),将消胆胺研成粉末加至树鼩饲料中喂食4天；实验组2:成年树鼩(6只,4-6月龄),地塞米松腹腔注射,一天一次,干预4天；实验组3:成年树鼩(6只,4-6月龄),消胆胺、地塞米松合用,干预方式同实验组1、2；并分别为实验组1、2设置阴性对照组。同样取血行ELISA及取肝脏行Western Blot、Real-time PCR测定NTCP蛋白及基因水平并比较各组间差异；[结果](1)经统计学分析,新生期树鼩NTCP浓度分别与幼年期及成年期相比较,P<0.05,具有统计学意义,新生期树鼩NTCP浓度分别与幼年期及成年期存在差异；(2)幼年期及成年期相比较,P>0.05,差异无统计学意义,暂不能认为幼年期与成年期树鼩NTCP浓度有差异；(3)实验组1、实验组2的树鼩NTCP浓度分别与其阴性对照组行统计学分析,P<0.05,存在统计学意义,消胆胺和地塞米松均改变了树鼩肝内NTCP的表达水平；(4)实验组3分别与实验组1、实验组2行统计学分析,P<0.05,存在统计学意义,表明消胆胺与地塞米松联用改变树鼩NTCP表达水平的效果与单一应用消胆胺或地塞米松的效果存在差异。(5)采集不同时间段树鼩血清及肝脏标本,检测NTCP浓度进行组内比较,行统计学分析,P>0.05,无统计学意义。[结论](1)新生期树鼩NTCP浓度低于幼年期和成年期；(2)自幼年期开始,树鼩NTCP表达水平已升高至成年水平,其表达量趋于稳定。(3)消胆胺及地塞米松均能增加树鼩肝内NTCP表达水平,且联合用药的效果要优于单一用药。(4)树鼩NTCP升高程度与药物干预时间无关。