免疫诱导在公民逝世后器官捐献肾移植的临床研究

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背景:自1954年完成全球首例肾移植手术以来,肾移植手术便逐渐成为了终末期肾病最有效且常规的治疗方式,随着医学发展,手术成功率已经非常高。肾移植手术能够获得如此突飞猛进的成果与不断深入的加强对移植免疫学认识密不可分。伴随移植手术的发展,各种安全有效、低毒的免疫抑制剂被开发并被广泛的应用于临床,因为免疫抑制剂的出现才使得真正意义上的器官移植变为可能,并极大地推动了器官移植事业的发展。目前常见的免疫抑制剂包括:化学免疫抑制剂和生物免疫抑制剂两大类;第一类:化学免疫制剂:(1)抗细胞增殖类药物,代表药物如硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、咪唑立宾、环磷酰胺;(2)肾上腺糖皮质激素,代表药物如:泼尼松、泼尼松龙、氢化可的松等;(3)钙调磷酸酶抑制剂,代表药物如:环孢素、他克莫司;(4)雷帕霉素靶分子抑制剂,代表药物如:西罗莫司、依维莫司;(5)其他免疫抑制剂,代表药物如:15-脱氧精胍素、二氢乳清酸脱氢酶抑制剂-来氟米特等;第二类:生物免疫抑制剂-(抗淋巴细胞抗体):(1)多克隆抗淋巴细胞抗体,代表药物如:抗淋巴细胞球蛋白、抗胸腺细胞球蛋白;抗淋巴细胞球蛋白、抗胸腺细胞球蛋白等多克隆抗体能够干扰由细胞介导的免疫反应,包括移植物排斥反应、对结核菌素的敏感性以及移植物抗宿主反应。多克隆抗体可以去除已经发生的迟发型超敏反应。尤其在对于治疗经过激素冲击治疗后未逆转的排斥反应有较好的效果。(2)单克隆淋巴细胞抗体:代表药物如巴利昔单抗(舒莱)、达利珠单抗(赛尼派);(3)其他新型单克隆抗体如:阿仑单克隆抗体(卡帕什)、力利妥昔单克隆抗体(美罗华);与多克隆抗体相比较,单克隆抗体的优势在于单克隆抗体是由杂交瘤细胞所产生的只针对某一特定的抗原决定簇的抗体,具有纯度高、特异性高、性质均一、可无限重复等特点,避免了多克隆抗体各批次之间效价不一的缺点[1]。目前常用的免疫诱导剂为巴利昔单抗(舒莱)以及抗胸腺细胞球蛋白[2];我院采取术前给予多克隆抗体抗人胸腺细胞兔免疫球蛋白进行免疫诱导,根据个体情况术后选择联合环孢素/他克莫司+吗替麦考酚酯(/麦考酚钠肠溶片+激素三联免疫抑制方案。肾移植术后发生移植肾功能延迟恢复、急性排斥反应术后不良并发症等情况都会严重影响移植人/肾的存活率,而移植人/肾能够长期存活以及实现免疫耐受状态一直是移植专家们所追求的目标。抗体免疫诱导在临床上得到应用已有30余年的历史,随着生物学技术不断进步,对抗体免疫诱导剂的不断深入研究,国内外已有大量动物实验以及研究证实移植术前应用抗体类生物免疫诱导剂可以有效地降低术后急性排斥反应的发生率,但对于生物免疫诱导剂的选择以及是否能够减少移植术后感染及其他并发症的出现目前鲜有研究(或报道)。目的:回顾公民逝世后器官捐献供肾肾移植受者临床资料探讨以抗人胸腺细胞兔免疫球蛋白(ATG-F)为主的肾移植围手术期免疫诱导方案的安全性及有效性。方法:回顾性分析自2007年1月-2018年12月期间在内蒙古包钢医院泌尿外科行公民逝世后器官捐献供肾肾移植手术的68例患者,选取病例完整、术后随访时间满1年的患者共56例纳入本次研究,调取这56例患者的临床资料作为研究对象,根据是否给予免疫诱导治疗分为实验组、对照组两组,实验组,共30例,依据受者体重、体质情况给予ATG-F治疗,对照组,共26例,未接受免疫诱导治疗的肾移植受者;两组患者术后均联合环孢素/他克莫司+吗替麦考酚酯/麦考酚钠肠溶片+激素三联免疫抑制方案并依据血药浓度调整他克莫司浓度或者环孢素剂量。通过临床数据分析两组术后早期急性排斥反应、移植肾功能延迟恢复、原发性肾移植移植肾无功能、各类感染、移植肾失功、受体死亡等数据的分析得出结论。结果:56例肾移植术后患者,共有33例受者术后肾功能正常恢复,比例为48.21%;其中实验组为22例,占39.28%;对照组为11例,占19.64%;共有10例发生急性排斥反应,比例为17.85%;其中实验组为2例,占3.57%;对照组为8例,占14.28%;移植肾延迟恢复共有9例;比例为16.07%:其中实验组为6例;占10.71%,对照组为3例,占5.35%;共有4例患者发生死亡,试验组为1例,对照组为3例;两组比较,实验组急性排斥反应发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者移植肾延迟恢复发生率比较,差异无统计学意义,(均为P>0.05);两组患者移植肾缓慢恢复发生率比较,差异无统计学意义(均为P>0.05);术后12月移植人/肾存活率差异无统计学意义(P>0.05);实验组受者的肺部感染发生率稍高于对照组,但两组之间比较差异无统计学意义(均为P>0.05),术后发生骨髓抑制的受者组间比较差异无统计学意义(均为P>0.05);两组移植受者,泌尿道感染的发生率比较,无显著差异,无统计学意义(均为P>0.05);两组移植受者消化道反应发生率比较,无显著统计学差异(P>0.05);两组患者术后1月、3月及6个月的血肌酐值变化无显著差异(P>0.05);术后12个月的血肌酐值存在显著统计学差异(P<0.05)。结论:在围手术期给予ATG-F诱导可明显降低肾移植术后急性排斥反应的发生率,但不增加术后各类感染等并发症的发生率,可能由于样本量少,在实际例数上以及感染的严重程度上足以引起临床上的重视。短期内人/肾存活率较高,有较好的安全性及有效性。
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