雌激素对于女性生殖器官的发育及第二性征的保持具有不可替代的作用，对骨质代谢和脂类代谢也有着重要的调节作用。绝经期，由于卵巢功能的衰退，体内雌激素水平下降，从而引起一系列的症状。首先是更年期综合症的出现，包括潮热、盗汗、失眠、心悸、焦虑、阴道干燥、乏力等。随后骨质疏松，心血管病的发病率也明显增高，成为困扰绝经后女性健康的严重问题。 雌激素替代疗法(hormone replacement therapy，HRT)应运而生，它是经由外源给予具有雌激素活性的药物，以纠正雌激素不足的一种医疗措施。HRT可以减轻或消除由于雌激素降低引起的各种更年期症状，长期使用可防止或延缓骨质疏松的发生，预防或减少心血管疾病的发病率。同时，HRT存在明显的副作用，包括使血压升高，致使阴道出血，乳房胀痛及增加子宫内膜癌和乳腺癌的发病率等。 目前，植物雌激素作为雌激素的替代品，以其安全陛及显著的效果，受到越来越多的关注。中草药是经我国长期临床实践证实安全可靠的一类植物资源，在其中筛选具雌激素作用的药物，并进一步筛选有效成分是实际可行的。 本课题用三种方法对几种中草药进行了筛选。 第一，以去卵巢大鼠模型模拟雌激素水平降低所致的更年期生理特点。以雌激素为阳性对照药物，观察甘草、枸杞、升麻和小茴香四种中药对去卵巢大鼠体重、肝脂代谢和性器官的影响，从而评价其是否具备雌激素作用。从实验结果看，升麻对任一指标都没有明显的改善，茴香仅控制了肝脏TG的蓄积。甘草、枸杞可以明显抑制去卵巢大鼠体重增长速度；减少肝脏中的胆固醇和甘油三酯的蓄积；减少腹部脂肪的堆积；增加萎缩的子宫重量，有明显类似于雌激素的作用。 第二，应用子宫增重法对几种补益药(淫羊藿、菟丝子、女贞子、补骨脂、枸杞子、肉苁蓉)及大黄进行筛选，另外对本室已经研究证实具雌激素活性的药物及成分(大豆异黄酮、金雀异黄素和葛根)做了进一步的验证。选用刚断乳的昆明种小鼠，连续4天给予受试药物灌胃，处死后取子宫称重。以雌激素为阳性对照药物，根据药物对性未成熟小鼠子宫生长的促进作用，评价其是否具有雌激素作用。从实验结果看，大豆异黄酮、淫羊藿、葛根、枸杞有明显的雌激素作用，菟丝子、金雀异黄素也具有一定的雌激素作用，大黄、补骨脂、肉苁蓉、女贞子则没有雌激素作用。 第三，用荧光素酶报告基因，观察淫羊藿和枸杞的雌激素作用。用pCXN2-hER α／pCXN2-hER β、pTAL-ERE-luc和p gal-Control共转染HEK293细胞株。药物雌激素成分经由ER启动雌激素应答元件(estrogen responsive element，ERE)，从而使荧光素酶luc得以表达。以雌激素为阳性对照药物，检测荧光素酶活性来评价药物的雌激素作用。实验结果表明两种药物均可诱导ERE调控的荧光素酶报告基因的表达，说明二者具有一定的雌激素作用。 用于检测雌激素活性的方法很多，各有优势和不足，所以筛选中药植物雌激素的时候，应该几种方法比较进行，以免漏筛或错筛。