柴芩陷胸汤对大鼠胃溃疡模型的治疗作用和药理机制的研究

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目的:研究柴芩陷胸汤对大鼠胃溃疡模型的治疗作用和药理机制。方法:选取体重200 ± 10 g雌雄各半SD大鼠50只,采用乙酸注射法制备胃溃疡模型,3天后将造模成功的30只大鼠随机分成中药高、中、低剂量组、空白模型组、雷尼替丁组,每组6只,中药组高、中、低剂量三组分别以药材与大鼠质量比为6 g/kg、4.5 g/kg、3 g/kg的柴芩陷胸汤灌胃,空白模型组给予同体积的生理盐水灌胃,雷尼替丁组按雷尼替丁0.03 g/kg灌胃,每组连续灌胃时间为两周,每天两次,早晚各一次。选取6只正常SD大鼠做对照。实验结束后,比较大鼠的体重变化情况;待大鼠适应实验环境后,将各组大鼠置于强迫游泳实验装置,保持水温(25±1)℃。观察6 min,记录后5 min内累计不动时间。麻醉后,通过大鼠腹主动脉取得血液样本,经离心得到血清,用ELISA试剂盒测定各组大鼠血清中的IL-6、IL-8、TNF-α和CINC-1的含量;取出大鼠胃,用5mL生理盐水洗胃,将生理盐水及胃内容物混合物6000 r/min离心20 min,取上清液,测定pH值和胃蛋白含量;观察胃中溃疡情况并计算溃疡指数;对胃组织进行HE染色,观察胃组织的炎症和溃疡情况;将胃组织自然解冻后,剪碎,匀浆,收集离心后的上清液用ELISA试剂盒测定胃组织中IL-6、IL-8、TNF-α和CINC-1的含量;取出大鼠海马组织,用HPLC测定海马中去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺的含量。结果:成功地制备了大鼠胃溃疡模型和柴芩陷胸汤。给药治疗两周后,中药高剂量组的体重变化值均高于其他组(P<0.05),肉眼观察没有发现溃疡,HE染色病理显示未见溃疡,中药低剂量组和空白模型组大鼠体重增长较少(P<0.05),胃内pH值较低(P<0.05),溃疡指数升高(P<0.05),病理提示有大量的炎症和溃疡;在抑制胃酸研究中,中药高剂量组平均pH值最大,空白模型组平均pH值最小,中药高剂量组胃内pH值和胃蛋白酶含量与雷尼替丁组、正常组外均有显著性差异(P<0.05)。在抗炎研究中,中药高剂量组大鼠血清和胃组织匀浆液中CINC-1、IL-8、TNF-α浓度均较空白模型组小,具有显著性差异(P<0.05),其胃组织匀浆液的IL-8与雷尼替丁组比较具有显著性差异(P<0.05)。在抗抑郁机制研究中,强迫游泳实验表明:中药高剂量组不动时间较短,中药高剂量组与中药低级量组、空白模型组具有显著性差异(P<0.05),HPLC实验表明:高剂量中药组大鼠海马中的NE、DA较高,空白模型组NE、DA的含量较低,NE含量测定表明,中药高剂量组除与正常组以外,均具有极显著性差异(P<0.01),中药低剂量组和模型组无显著性差异。DA含量测定表明,中药高剂量组除与正常组以外,均有极显著性差异(P<0.01),其余各组之间无显著性差异。在实验中不能准确测定5-HT,实验结果不选用5-HT的含量来评价大鼠的情绪状况。结论:高剂量的柴芩陷胸汤对胃溃疡模型大鼠具有较好治疗作用,在治疗胃溃疡时具有抗酸、抗炎、抗抑郁的作用。
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