GDF-5及BMPRⅡ在腰椎终板、椎间盘中的表达与椎间盘退变程度的相关性

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目的:观察生长分化因子5(Growth and differentiationfactor-5GDF-5)及其受体骨形成蛋白受体II (BMP receptor II,BMPRII)在腰椎软骨终板和椎间盘的表达,分析GDF-5及其受体BMPRII的表达与终板、椎间盘退变程度的相关关系。方法:(1)取24例腰椎退变性疾病接受手术患者的腰椎软骨终板和椎间盘组织,另取6例腰椎骨折青年患者的软骨终板和椎间盘组织作为对照。腰椎间盘退变程度依据术前核磁共振(Magnatic Resonance Imaging, MRI)影像按Pfirrmann分级系统分类,从Ⅰ到Ⅴ级,各级均6例。(2)对终板及椎间盘标本行苏木精-伊红染色,观察终板与椎间盘组织形态学变化,终板按Mankin评分标准行组织学评分,椎间盘按Maitre评分标准行组织学评分。(3)免疫组化检测各组椎间盘及终板组织中GDF-5及其受体BMPRII的表达。(4)各项实验指标用±s表示,统计学处理均采用单因素方差分析,用SPSS17.0软件完成统计学分析。结果:(1)终板依据Mankin学评分标准评分,划分为无退变及轻度退变组(0~4分)8例,男5例,女3例,平均年龄24.4岁;中度退变组(5~10分)15例,男11例,女4例,平均年龄38.6岁;重度退变组(11分及以上)7例,男4例,女3例,平均年龄55.1岁。椎间盘依据Maitre评分标准进行评分,分为无退变及轻度退变组(0~3分)11例,男7例,女4例,平均年龄29.2岁;中度退变组(4~8分)12例,男8例,女4例,平均年龄41.2岁;重度退变组(9~12分)7例,男5例,女2例,平均年龄48.7岁。(2)在髓核区(Nucleus pulposus,NP),GDF-5阳性表达百分率在正常/轻度退变组为62.09±10.04%,中度退变组为55.0±9.16%,重度退变组为56.71±2.43%;在纤维环区(Annulus fibrosus,AF),正常/轻度退变组33.27±7.36%,中度退变组为30.08±6.16%,重度退变组28.14±5.87%。GDF-5在正常,中度及重度退变组髓核和纤维环内均有表达,但各组差异无统计学意义(P>0.05)。GDF-5在椎间盘髓核区的表达高于纤维环区,其差异有统计学意义(P<0.05)。BMPRII在髓核区(NP)的阳性表达百分率分别是正常/轻度退变组34.64±5.95%,中度退变组38.75±7.02%,重度退变组36.43±3.37%;在纤维环区(AF)分别是正常/轻度退变组26.18±8.36%,中度退变组29.67±6.41%,重度退变组21.57±4.24%。BMPRII在正常,中度及重度退变组髓核和纤维环内均有表达,但各组差异无统计学意义(P>0.05)。BMPRII在椎间盘髓核区的表达高于纤维环区,其差异有统计学意义(P<0.05)。(3)GDF-5在终板邻髓核区(close to NP area)的阳性表达百分率分别是:正常/轻度退变组63±5.26%,中度退变组55.33±7.25%,重度退变组46.43±6.65%;而在终板邻纤维环区(Close to AF area)阳性表达百分率分别是正常/轻度退变组16.88±6.22%,中度退变组14.53±7.10%,重度退变组10.86±7.80%。GDF-5在正常,中度及重度退变组的腰椎终板内均有表达,表达百分率正常/轻度退变组高于中度退变组,中度退变组高于重度退变组,各组间差异有统计学意义(P<0.05)。GDF-5在终板邻髓核区表达高于终板邻纤维环区,其差异有统计学意义(P<0.05)。BMPRII在终板邻髓核区(Close to NP area)的阳性表达百分率分别是正常/轻度退变组31.13±8.50%,中度退变组35.07±7.41%,重度退变组34.14±4.85%;而在终板邻纤维环区(Close to AF area)阳性表达百分率分别是正常/轻度退变组15±6.52%,中度退变组13.87±5.40%,重度退变组14.57±4.24%。BMPRII在正常,中度及重度退变组腰椎终板内均有表达,各组差异无统计学意义(P>0.05)。BMPRII在终板邻髓核区表达高于终板邻纤维环区,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)GDF-5在正常与退变腰椎终板内均有表达,其表达程度随终板退变程度加重而逐渐减弱, GDF-5可能具有抑制腰椎终板退变的作用。(2)GDF-5及其受体BMPRII在腰椎终板主要分布于终板中心邻髓核区,终板邻纤维环区分布较少,表明GDF-5主要通过终板中心发挥作用。(3)GDF-5在正常和退变的人腰椎椎间盘内均有表达,表达程度与退变程度无关。椎间盘的退变并非是由于椎间盘内源性的GDF-5减少而引起。(4)作为GDF-5的受体,BMPRII在正常与退变腰椎间盘及终板内均有表达,其表达程度与退变程度无关,表明无论是在退变的早期还是晚期, GDF-5基因治疗都可能对椎间盘及终板产生生理效应。
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