脓毒症是一种急性全身性炎症反应,可以导致机体出现多器官的损伤、衰竭,进一步导致患者出现脓毒性休克甚至死亡。目前临床上脓毒症的治疗效果并不理想,患者的病死率仍然很高。因此了解脓毒症的发病机制,探寻降低脓毒症死亡率的方法,成为脓毒症研究的重要方向。在脓毒症急性炎症期由于天然免疫被迅速激活,产生大量炎性因子,造成多器官损伤。本研究拟通过胸导管淋巴液引流和提高巨噬细胞的自噬作用两种方法,抑制天然免疫反应、控制炎症,保护机体的组织器官,降低脓毒症的死亡率。在研究中,首先建立了稳定的脓毒症盲肠结扎与穿刺(Cecal Ligation and Puncture,CLP)模型。并在CLP模型的基础上成功地建立大鼠胸导管淋巴液引流模型。基于所建立的动物模型,通过检测淋巴液中促炎因子浓度,对肺巨噬细胞毒性作用,寻找淋巴液引流的最佳时间点。通过对引流后大鼠血液炎性因子的检测以及组织病理学观察,评价淋巴液引流降低炎症反应治疗脓毒症的效果。结果显示淋巴液中的促炎因子在CLP术后6小时及以后的时间点浓度显著升高,且CLP术后6小时及以后时间点的淋巴液对肺巨噬细胞有较强的毒性作用;而淋巴液引流后血液中的炎性因子与对照组相比显著降低,组织病理损伤减轻,脓毒症动物的死亡率降低。研究证明胸导管淋巴液引流是治疗脓毒症的有效方法。基于细胞自噬可抑制巨噬细胞炎性焦亡功能,进一步探索抑制天然免疫治疗脓毒症效果。体外试验发现雷帕霉素可有效抑制肠内容物对腹腔巨噬细胞炎性焦亡和和促炎性细胞因子的分泌。在盲肠穿刺术前24小时通过腹腔注射雷怕霉素,显著降低了脓毒症动物的死亡率。通过上述研究证实提高巨噬细胞自噬可有效降低炎性损伤治疗脓毒症。