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该文采用固体分散技术,选择水溶性载体PEG4000、PVPK<,k30>、Poloxamer188以溶剂-熔融法或溶剂法分别制备了环孢素固体分散体.用差示扫描量热法(DSC,Differential scanning calorimetery)和X-射线粉术衍射分析药物在载体中的存在状态.通过体外溶出试验比较不同载体、不同比例对溶出速率的影响,并考察不同转速和不同溶出介质对溶出的影响.采用Weibull模型对溶出度数据进行拟合,再对溶出主要参数:63.2％溶出时间(T<,d>)和50％溶出时间(T<,50>)进行方差分析.选用SD大鼠进行药代动力学研究,以瑞士Sandoz药厂生产的新山地明(Neoral)为参比制剂,用HPLC法测定其血药浓度,血浓时间数据用3p87软件拟合房室模型并计算药代动力学参数K<,a>、T<,1ag>、V<,Fc> t<,1/2α>、t<,1/2β>、t<,1/2Ka>、AUC<,0~∞> 、T<,max>、C<,max>,用梯形面积法计算AUC<,0-48>,计算两种制剂的相对生物利用度.T<,max>、C<,max>以实测值表尔,对进行方差分析,并在方差分析基础上,对lnAUC<,0-48>、lnC<,max>进行双单侧T检验,以评价两种制剂的生物等效性.结果表明药物在载体PVP和Poloxamer188中以分子状态分散,在PEG载体中药物以微晶形式存在.溶出参数经统计分析:不同溶出介质T<,50>和T<,d>之间无显著性影响(P>0.05),不同转速(100、150rpm)之间的T<,50>、T<,d>无显著性差异(P>0.05)而与50rpm有显著差异(P<0.05),几种比例CsA-Poloxamer188固体分散体和CsA原料药的有极显著差异(P<0.01),说明固体分散体能显著提高药物的溶出速率.血浓时间数掘经拟合符合二室模型,试验制剂:(AUC<,0-48>:57255±7535 h·ng/ml、C<,max>:3444±719ng/ml、T<,max>:1.50±0.29h),参比制剂:(AUC<,0-48>:59158±15065 h·ng/ml、C<,max>:3535±936ng/ml、T<,max>:1.50±0.50h),固体分散体相对于新山地明胶囊的生物利用度为96.8％.药代动力学参数的方差分析结果表明AUC<,0-48>、C<,max>和达峰时间无显著性差异(P>0.05).但对lnAUC<,0-48>、lnC<,max>进行双单侧T检验评价两种制剂的生物等效性评价时,两者的t<,1>、t<,2>不能满足同时大于t<,1-0.05>,即试验制剂与参比制剂生物不等效.该文研制了环孢素A固体分散体,体外溶出试验结果表明环孢素的溶出速率明显提高,动物实验结果表明固体分散体的生物利用度与市售的新山地明没有显著性差异,所以环孢素A固体分散体有望进一步开发成制剂.