目的：通过离体实验，结合中药血清药理学的研究方法，采用含药血清对大鼠海马神经元进行不同干预，观察调肝方药白香丹胶囊对5-HTR2C基因在海马神经元中的表达以及下游信号转导通路的影响，探讨经前期综合征肝气逆证（PMS）发病的微观机制，进一步探究白香丹胶囊治疗PMS肝气逆证的中枢作用机制。方法：1、采用情志刺激为主多因素造模法制备PMS肝气逆证大鼠模型，以调肝方药白香丹胶囊进行药物干预。结合中药血清药理学方法，以含药血清对新生大鼠原代海马神经元进行不同药物干预，运用Westernblot方法检测海马神经元中5-HTR2C的蛋白表达水平，用Elisa法和Fluo-3/AM荧光探针检测下游信号通路中IP₃/DAG/Ca²⁺的含量变化。2、采用RP-HPLC色谱法检测含药血清中芍药苷的含量，制备药物体内药时曲线，确定动物采血时间点。对正常大鼠灌胃给予不同药物，制备含药血清，对体外培养的新生大鼠海马神经元进行药物干预，激活5-HTR2C下游信号转导通路，用Elisa法和Fluo-3/AM荧光探针检测已被激活的通路中IP₃/DAG/Ca²⁺信号的含量变化，观察白香丹胶囊对该目的基因下游信号通路相关信号的影响。结果：1、大鼠造模行为学评价结果显示，与正常组大鼠相比，PMS肝气逆证模型组大鼠呈显著性差异（P<0.001），给药后各组较正常组均无显著差异（P<0.01；P<0.05；P<0.01）。Western-blot结果显示，与正常血清组相比，经过肝气逆证模型组大鼠血清干预的海马神经细胞中，5-HTR2C蛋白表达水平显著升高（P<0.001）；而用药组干预的细胞中，5-HTR2C蛋白表达均显著性降低（P<0.001；P<0.05；P<0.001）。Elisa和Ca²⁺相对荧光强度实验结果显示，肝气逆证模型组大鼠血清干预的海马神经细胞中，IP₃/DAG/Ca²⁺的含量均较正常血清组显著性升高（P<0.001；P<0.001；P<0.01），而含药血清组其含量显著性减低（P<0.05；P<0.001；P<0.05），并趋于正常水平。2、通过RP-HPLC实验，得到芍药苷时间-浓度药时曲线，确定正常大鼠末次给于白香丹胶囊和白芍提取物2h后，芍药苷浓度达到峰值。从Elisa实验结果发现，与正常血清组相比，白香丹含药血清组海马神经细胞内IP₃/DAG的含量均显著降低（P<0.001；P<0.001），白芍提取物含药血清组IP₃/DAG的含量也显著降低（P<0.001；P<0.001），但不及白香丹含药血清效果显著。从Ca²⁺的相对荧光强度实验结果看出，与正常血清组相比，经过白香丹含药血清和白芍提取物含药血清干预的海马神经细胞中，Ca²⁺的相对荧光强度均显著性降低（P<0.001；P<0.05）。结论：采用情志刺激为主多因素造模法可成功制备PMS肝气逆证大鼠模型，旷场实验可有效评价该模型。大鼠海马神经元中5-HTR2C的表达与PMS肝气逆证发病机制密切相关。白香丹胶囊含药血清对其异常表达具有调节作用，并可影响其下游信号通路中IP₃/DAG/Ca²⁺的含量变化。说明白香丹胶囊发挥其疗效可能与降低5-HTR2C蛋白表达水平，并改变其下游信号通路中第二信使的含量有关；5-HTR2C可能是白香丹胶囊治疗PMS肝气逆证的作用靶点之一。