血清IL-6、YKL40及组织中CA125、ER、p53 mRNA异常表达与卵巢癌的相关性研究

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目的:卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,死亡率很高,故寻找敏感特异的肿瘤标志物势在必行。本研究旨在探究血清标志物IL-6、YKL-40及组织中标志基因CA125、ER和p53 mRNA在卵巢癌中的表达特点,为提高卵巢癌早期诊治率及预后判定提供优化的联合检测手段,具有重要理论意义及临床应用价值。方法:收集自2019年01月至2019年10月在青岛城阳区人民医院就诊的36例卵巢癌患者的血清、癌旁组织及癌组织,20例卵巢良性肿瘤患者的血清,同时选取20例来我院进行健康查体的女性血清作为对照组。分别检测健康对照组、卵巢良性肿瘤组和卵巢癌组患者的血清标志物(IL-6、YKL-40)的水平。卵巢癌组患者经手术治疗1个月后,检测其血清标志物(IL-6、YKL-40)的水平。收集36例卵巢癌患者病理标本和36例癌旁组织标本,经免疫组化法分别检测卵巢癌组织及癌旁组织中CA125、ER和p53的阳性表达率。提取36例卵巢癌组织和36例癌旁组织新鲜组织的总RNA,采用实时荧光定量PCR检测标志基因mRNA的表达情况。结果:1.卵巢良性病变组中IL-6和YKL-40水平与对照组比较,差异无显著性(P>0.05)。与对照组相比,卵巢癌组中IL-6和YKL-40水平均显著升高,差异有显著性(P<0.05)。IL-6在对照组、卵巢良性肿瘤组和卵巢癌组患者血清中含量分别为4.47±1.86、6.29±2.42和20.56±9.58 pg/mL。YKL-40在对照组、卵巢良性肿瘤组和卵巢癌组患者血清中含量分别为38.93±5.58、45.64±12.17和109.48±37.39 ng/mL。2卵巢癌组患者术后血清中IL-6和YKL-40水平显著低于术前(P<0.05)。3.免疫组化结果显示,与癌旁组织相比,CA125在卵巢癌组织中的阳性表达率极显著升高(91.7%vs 27.8%,P<0.0001);ER在卵巢癌组织中呈阴性表达(33.3%vs77.8%),差异具有显著性(P<0.001);p53在卵巢癌组织中的阳性表达率显著升高(83.3%vs 55.6%,P=0.011,P<0.05)。4.RT-PCR结果显示,与癌旁组织相比,CA125在卵巢癌组织中是癌旁组织中的3.23倍,p53表达水平在卵巢癌组织中与癌旁组织相比上调了1.73倍,ERβ表达水平在卵巢癌组织中与癌旁组织相比下调了0.79倍。CA125和p53 mRNA的表达水平在卵巢癌组织中均呈现极显著升高的趋势(P<0.001;P<0.01),ERβ则表现出极显著降低的趋势(P<0.001)。结论:1.本研究证实血清IL-6和YKL-40检测可显著提升卵巢癌诊断的阳性率(83.3%),血清标志物检测具有简便、快速、经济之特点,可作为卵巢癌的初筛的参考指标。2.从分子水平检测了CA125(91.7%vs 27.8%),p53(83.3%vs 55.6%)和ER(33.3%vs 77.8%)在卵巢癌组织和癌旁组织中的阳性率。结果证明CA125、ER和p53与卵巢癌发生密切相关,可作为卵巢癌精准诊断的特异指标。3.从基因水平证实卵巢癌组织中CA125和p53 mRNA表达量极显著高于癌旁组织,ERβ表达量极显著低于癌旁组织,可作为卵巢癌早期诊断的敏感性指标。4.本研究证实血清IL-6、YKL-40及组织中CA125、ER和p53的联合检测可显著提高卵巢癌诊断的准确度和敏感度,对卵巢癌的早期诊治具有重要的指导价值,建议在临床上推广和应用。
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