1 脂肪肝胰岛素抵抗大鼠模型的建立 目的 建立脂肪肝胰岛素抵抗大鼠模型。 方法 雄性Wistar大鼠14只,随机分为高脂饮食组和正常对照组,高脂饮食组喂养高脂饲料(脂肪占摄入能量的 45%) ,正常对照组喂养普通饲料(脂肪占摄入能量的 19%),饲养 8 周。胰岛素敏感性用正常血糖-高胰岛素钳夹技术稳态时的葡萄糖输注率(GIR)来评价,生化方法测定氨基转移酶、TG、TC、FFA、SOD、MDA,放免法测定血清胰岛素和 ELISA 法测定 TNF-α。光镜下对肝脏的脂肪变性、炎症活动和纤维化根据标准进行评分,电镜观察肝细胞的超微结构。 结果 高脂饮食组大鼠的 GIR 显著低于正常对照组(6.31±1.28 VS 10.22±1.47,P﹤0.01),肝指数、附睾脂肪高于正常对照组(P﹤0.01 和 P﹤0.05)。血清氨基转移酶、胰岛素、TG、FFA 和肝脏的 TG、TC、FFA、TNF-α、MDA 明显升高,肝脏的 SOD 明显降低。组织学显示高脂饮食组大鼠肝细胞均呈现弥漫性大泡性脂肪变性、小叶内炎症细胞浸润以及轻度的纤维化和线粒体的异常,正常对照组肝脏无异常。 结论 8 周高脂饮食成功地建立脂肪肝胰岛素抵抗大鼠模型,该模型与人类肥胖或 2 型糖尿病所致脂肪肝的病理和代谢改变极其相似,为探讨 NAFLD 的发病机制和筛选有效的防治药物提供了一个理想的实验工具。