【摘 要】
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【目的】本研究建立氯化锂-匹罗卡品（Lithium Chloride-Pilocarpine,Li Cl-PILO）诱导的SD大鼠慢性癫痫共患抑郁模型,探索5-HT各受体亚型在大鼠不同脑区的分布情况;并予5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）进行干预,探索其对抑郁行为及痫性发作的影响。【方法】1.实验动物分组:采用氯化锂-匹罗卡品（Lithium Chloride-Pilocarpine,Li Cl
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【目的】本研究建立氯化锂-匹罗卡品（Lithium Chloride-Pilocarpine,Li Cl-PILO）诱导的SD大鼠慢性癫痫共患抑郁模型,探索5-HT各受体亚型在大鼠不同脑区的分布情况;并予5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）进行干预,探索其对抑郁行为及痫性发作的影响。【方法】1.实验动物分组:采用氯化锂-匹罗卡品（Lithium Chloride-Pilocarpine,Li ClPILO）腹腔注射诱导大鼠癫痫持续状态,癫痫诱导成功大鼠第3周植入电极。所有的大鼠均进行5种行为学测试:糖水偏好实验（Sucrose preference test,SPT）、强迫游泳实验（Forced swim test,FST）、悬尾试验（Tail suspension test,TST）、旷场实验（Open field test,OPT）、高十字迷宫实验（Elevated-plus mazed,EPM）。SPT在造模前及造模后第4周进行1次。FST、TST、OPT、EPM于造模4周后观察结束时进行1次。并根据SPT的糖水消耗率、FST的不动行为时间和TST的不动行为时间将氯化锂-匹罗卡品大鼠慢性癫痫模型分为不伴抑郁行为组（epilepsy with no depressive behaviors,EWND组）和伴抑郁行为组（epilepsy with depressive behaviors,EWD组）。2.通过实时荧光定量PCR（Quantitative Real-time PCR,q PCR）检测各组嗅球、前额叶、纹状体、海马、中脑、杏仁核、内嗅皮层中5-HT各受体亚型的表达变化。3.脑电监测:癫痫持续状态模型造模成功后第3周植入电极,术后恢复7-10天后,用Power Lab系统记录活动大鼠的脑电。4.药物干预:根据脑电图和行为学筛选出癫痫共患抑郁大鼠,造模第5周开始腹腔注射艾司西酞普兰10mg/kg、20mg/kg,1次/日,持续2周,采用行为学及脑电观察抑郁行为及痫性发作。【结果】1.行为学结果显示与Control组相比,EP组SPT的糖水消耗率明显降低,FST的不动时间明显延长,攀爬时间明显减少,OFT的中央路程明显降低,EPM开放臂停留时间明显降低,其他行为学指标无差异。2.行为学结果显示在EWD组中,与Control组相比,大鼠SPT的糖水消耗率明显降低,FST攀爬时间明显降低,FST和TST的不动时间明显升高,OPT中央路程较明显降低,EPM开放臂停留时间及进入开放臂的次数明显降低;与EWND组中相比,EWD组大鼠SPT的糖水消耗率明显降低,FST和TST的不动时间明显升高,进入开放臂的次数明显降低;其他行为学指标无差异。3.氯化锂-匹罗卡品大鼠慢性癫痫模型伴抑郁的发生率为三分之一,EWND组和EWD组间的癫痫发作的频率以及持续时间均无统计学差异。4.PCR结果显示与空白对照组相比,EWND组、EWD组大鼠在嗅球、前额、内嗅皮层、海马、纹状体、杏仁核、中脑的表达存在差异。5.行为学结果显示与打药前相比,予10mg/kg ESC后大鼠的SPT的糖水消耗率及FST的不动时间均有所改善,癫痫发作的频率及持续时间明显减少。给予20mg/kg ESC后大鼠的FST的不动时间有所改善,癫痫的发作频率明显升高,癫痫发作的持续时间无明显差异,EPM中的开臂停留时间明显延长。【结论】1.氯化锂-匹罗卡品大鼠慢性癫痫模型伴抑郁现象常见,也常伴随随焦虑样行为。2.5-羟色胺受体各亚型在氯化锂-匹罗卡品慢性癫痫共患抑郁大鼠脑部表达存在差异。3.5-羟色胺再摄取抑制剂艾司西酞普兰可改善癫痫共患抑郁大鼠的痫性发作及抑郁行为,其不良反应可能与剂量相关。
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