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目的:1,2-二氯乙烷(1,2-dichloroethane,1,2-DCE)为常用的有机溶剂之一,其具有高毒性,并且脂溶性很强,极易挥发到空气中,工人经呼吸道可迅速吸入高浓度的高毒性1,2-DCE。脑是1,2-DCE重要的作用靶器官,引起的临床中毒表现为中毒性脑病,其主要的病理改变是脑水肿。1,2-DCE可经细胞色素P450 2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)代谢,生成中间代谢产物2-氯乙醇和氯乙醛,最终产生氯乙酸随尿液排出体外,在1,2-DCE代谢的过程中会产生大量活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS),大量的ROS会引起机体促氧化剂和抗氧化物质的不平衡,产生氧化损伤。最新研究资料表明,CYP2E1大部分表达于肝组织中但肝外组织如脑组织中也有CYP2E1表达。而1,2-DCE具有脂溶性,因此脑组织中的1,2-DCE可经CYP2E1代谢产生大量ROS,引起脑组织氧化损伤,对生物大分子,如脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)、膜脂质、蛋白质产生破坏。新近研究显示,当脑组织中大量ROS产生时,会使紧密连接蛋白的表达受到影响,使紧密连接受到破坏,使血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的通透性增加,引起脑水肿。所以,本实验在1,2-DCE染毒前,通过体内实验给予脂溶性维生素E(vitamin E,VitE),研究维生素E对1,2-DCE引起的中毒性脑水肿的作用,为1,2-DCE防治提供实验基础和理论依据。研究方法:本研究将雌性SPF级小鼠适应性饲养后,采用随机法成6组,为溶剂对照组、VitE对照组、1,2-DCE单一染毒组及低剂量、中剂量和高剂量VitE染毒组。溶剂对照组和单染组的小鼠,每天灌胃给与0.2 ml玉米油;VitE对照组及低、中和高剂量干预组小鼠,每天灌胃分别给与200、50、100和200 mg/kg的VitE。将VitE溶于玉米油中。连续灌胃4 d后,单染组和各干预组的小鼠在每天灌胃后采取1,2-DCE染毒,其为浓度1.2 mg/L,静式染毒3.5 h,持续染毒3 d。于染毒次日取小鼠脑组织,检测脑含水量,检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(Catalase Assay Kit,CAT)活性,并且测其相关蛋白CYP2E1、Nrf2和HO-1、Occludin和Claudin-5的蛋白和mRNA表达水平,病理切片观察脑组织病理改变。数据统计分析采用SPSS 20.0软件进行,其中检验水准为P<0.05。结果:1、与溶剂对照组相比,经HE染色法观察到1,2-DCE单染组的小鼠脑组织脑水肿病理改变明显,此外单染组小鼠的脑含水量、脑组织中MDA含量及、CYP2E1、Nrf2及HO-1蛋白和mRNA表达水平明显上升;而该小鼠的脑组织中GSH含量、SOD和CAT活性、Occludin蛋白和mRNA及Claudin-5蛋白表达水平明显下降(P<0.05)2、与单染组相比,各干预组小鼠的脑含水量、脑组织MDA含量、CYP2E1、Nrf2及HO-1蛋白和mRNA表达水平明显下降;而小鼠脑组织中各干预组GSH含量、Occludin蛋白和mRNA水平明显上升,中和高剂量干预组中SOD、CAT活性和Claudin-5蛋白表达水平明显上升(P<0.05)。结论:1、1,2-DCE染毒浓度为1.2mg/L,每天染毒3.5 h,染毒三天可引起小鼠脑水肿。2、1,2-DCE染毒可使小鼠脑组织中CYP2E1的表达增强,从而引起小鼠脑组织氧化损伤,并降低Occludin和Claudin-5的表达,进而明显使脑组织中Nrf2和HO-1的表达增强,破坏紧密连接,引起脑水肿。3、VitE干预可降低1,2-DCE引起的氧化损伤,抑制CYP2E1的表达,降低脑组织中Nrf2和HO-1的表达和缓解对紧密连接蛋白的影响。