【摘 要】
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目的:观察牡丹籽油（Peony Seed Oil,PSO）对Presenilin 1/2条件性双基因敲除AD小鼠认知功能、小胶质细胞活化和神经炎症的影响,探究PSO抑制小胶质细胞活化和神经炎症,改善AD小鼠认知功能障碍及发挥神经保护作用的分子生物学机制。方法:（1）动物分组给药:Presenilin 1/2条件性双基因敲除（presenilin 1/2 conditional double kno
【基金项目】
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国家自然基金面上项目（81773927）；
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目的:观察牡丹籽油（Peony Seed Oil,PSO）对Presenilin 1/2条件性双基因敲除AD小鼠认知功能、小胶质细胞活化和神经炎症的影响,探究PSO抑制小胶质细胞活化和神经炎症,改善AD小鼠认知功能障碍及发挥神经保护作用的分子生物学机制。方法:（1）动物分组给药:Presenilin 1/2条件性双基因敲除（presenilin 1/2 conditional double knockout,PS cDKO）小鼠作为本次研究的模型小鼠,野生型（Wild-type,WT）对照小鼠选用的是遗传背景和年龄均相同的同窝小鼠。本次研究选用3月龄SPF级小鼠,雌雄各半,平均体重为25±5 g。将WT小鼠随机分为WT组（n=13）和WT+PSO（n=13）组;将PS cDKO小鼠随机分为cDKO组（n=13）和cDKO+PSO组（n=13）。其中,对WT组和cDKO组小鼠喂食普通饲料;将PSO以0.6 ml/kg的给药剂量加于小鼠普通饲料中,对WT+PSO组和cDKO+PSO组小鼠喂食含有PSO的饲料,共喂食90天,后30天进行行为学实验,在行为学测试期间喂食饲料同前。（2）行为学检测:旷场实验检测四组小鼠的运动能力有无差别;新物体识别实验检测PSO对PS cDKO小鼠的学习记忆能力障碍的影响;Y迷宫实验检测PSO对PS cDKO小鼠的空间记忆能力障碍的影响;高架十字迷宫实验检测四组小鼠的焦虑状态有无差别;Morris水迷宫实验检测PSO对PS cDKO小鼠的空间参考记忆能力障碍的影响;条件性恐惧实验检测四组小鼠的联合记忆能力有无差别。（3）分子生物学检测:Western blot检测各组小鼠前额皮质和海马中tau蛋白（p-tau和tau）、突触蛋白（NR1、NR2A、NR2B、MAP2和PSD-95）、炎症介质（i NOS和COX-2）和NF-κB信号通路相关蛋白的表达情况;免疫组化染色观察各组小鼠内侧前额皮质和海马CA1区中小胶质细胞的活化情况;Elisa检测各组小鼠前额皮质中炎症因子（IL-1β和TNF-α）的含量变化。结果:（1）旷场实验结果表明PSO不影响PS cDKO小鼠的运动能力;（2）新物体识别实验结果表明PSO改善PS cDKO小鼠的短时记忆障碍;（3）Y迷宫实验结果表明PSO改善PS cDKO小鼠受损的的空间记忆;（4）高架十字迷宫实验结果表明PSO对PS cDKO小鼠的焦虑状态有一定的改善作用;（5）Morris水迷宫实验结果表明PSO提高PS cDKO小鼠的空间参考记忆能力;（6）条件性恐惧实验结果表明PSO改善PS cDKO小鼠的联合记忆障碍;（7）Western blot检测结果表明,在PS cDKO小鼠中,PSO降低tau蛋白的过度磷酸化、上调突触蛋白（NR1、NR2A、NR2B和PSD-95）的表达、下调炎症介质（i NOS和COX-2）的表达和抑制NF-κB信号通路相关蛋白的表达;（8）免疫组化染色结果表明PSO抑制PS cDKO小鼠内侧前额皮质和海马CA1区中小胶质细胞的活化;（9）Elisa检测结果表明PSO降低PS cDKO小鼠前额皮质中IL-1β的含量。结论:PSO通过抑制小胶质细胞细胞介导的神经炎症反应来发挥神经保护作用,并且下调tau蛋白的过度磷酸化和上调突触蛋白（NR1、NR2A、NR2B和PSD-95）的表达,从而改善PS cDKO小鼠的认知功能障碍。
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