基于Nb2C@Dox微针的光热疗-化疗协同治疗浅表肿瘤

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光热化学疗法是一种新兴的肿瘤协同治疗方法,它通过将光热治疗与药物化疗相结合以实现更有效的治疗。光热剂是光热化学疗法至关重要的材料,主要用于光热产生和药物装载。传统的光热剂通常在生物相容性、生物降解性、稳定性、载药量、光谱吸收或光热转换效率等方面存在种种局限性。MXene纳米片是新近出现的材料,其不但具有良好的生物降解性和生物相容性,也具有较大的药物装载表面积。更重要的是,在近红外(NIR)Ⅰ和Ⅱ区,MXene均有出色的吸收效能,表现出了良好的光热转换能力,故其非常适合用作光热剂。聚合物微针(MN)是近年来迅速发展的给药技术,相较于传统的给药方式,其具有微创、无痛、高效、精准、无全身毒性等优点,已逐渐成为医疗领域的热点。据此,本文研制了一种基于3D打印和微成型技术的可溶解微针系统,用于高效递送Nb2C光热剂(Nb2C是MXene家族中的一种)和化疗药物阿霉素(Dox),以实现浅表肿瘤光热化学协同治疗。主要工作如下:(1)制备并表征了光热剂Nb2C纳米片。本文通过化学蚀刻法制备了Nb2C纳米片,通过XRD和EDS验证了 Nb2C纳米片的合成,通过TEM成像和动态光散射(DLS)表征了 Nb2C纳米片的形态和尺寸,通过共轭反应实现了 Nb2C纳米片的功能化和Dox的加载。(2)设计并加工了载有Nb2C和Dox的可溶解Nb2C@DOX MN系统。本文首先基于3D打印技术形成了阳模,然后通过聚二甲基硅氧烷(PDMS)形成了模板,最后通过两步成型工艺形成了载有Nb2C和Dox的微针。通过共聚焦显微镜和扫描电子显微镜(SEM)表征了 Nb2C@DOX MN的形态,通过机械测试仪证实了 Nb2C@DOX MN的机械强度。(3)体外评估了Nb2C@DOX MN系统的性能。研究结果表明,本文的Nb2C@DOX MN系统是一个有效、稳定且可重复加热的系统;在插入离体的皮肤三分钟之后,微针即可溶解;在NIR-Ⅰ辐射下,一分钟内即可达到60度,并能有效释放药物。(4)体内评估了Nb2C@DOX MN系统的抗肿瘤性能。本文的系统实现了Nb2C和Dox在小鼠浅表肿瘤处的累积;在NIR-Ⅰ辐射下,实现了药物的释放。与控制组(无药的微针、仅负载Nb2C或DOX的微针)相比,本文的系统更有效地实现了浅表肿瘤的治疗,四次治疗后肿瘤大小显著减小。本文提出了一种新型微针系统,为浅表肿瘤的光热化学协同治疗提供了更有效的工具,具有重要的理论和应用价值。
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