目的:Resolvin D1(RvD1)作为 n-3 多不饱和脂肪酸 DHA(Docosahexaenoic Acid)的衍生物,具有抗炎、调节免疫的作用,动物实验证明RvD1能改善小鼠糖耐量和脂肪细胞胰岛素抵抗(IR,Insulin resistance)。本实验用PA(Palmitic acid,软脂酸)诱导的HepG2(Human hepatoma cells,人肝癌细胞)胰岛素抵抗细胞作为模型,比较不同浓度RvD1对HepG2细胞葡萄糖摄取量,IRS-1/PI3K/AKT蛋白表达量以及相关基因mRNA表达量的影响,探讨RvD1是否具有改善胰岛素抵抗的作用以及可能机制。方法:实验分为BSA溶剂对照组,PA诱导模型组和RvD1干预组。HepG2细胞用含0.25mmol/L PA 和 0.25%BSA(Bovine serum albumin,牛血清白蛋白)的 DMEM培养基诱导培养24小时建立IR-HepG2细胞模型。CCK-8检测PA,RvD1对细胞活性的影响。模型建立后给予2nmol/L,5nmol/L,10nmol/L,20nmol/LRvD1干预,用GOD-POD(葡萄糖氧化酶)法测定培养液中葡萄糖的消耗量,用Western Blot检测 IRS-1,p-IRS-1(ser307),PI3K p85,AKT,p-AKT(ser473)蛋白的表达水平;用RT-PCR检测IRS-1,INSR,PI3K,AKT,GLUT2基因的mRNA表达水平。结果:1.PA诱导模型组葡萄糖的消耗量较BSA对照组显著减少(p<0.001);p-AKT(ser473)蛋白表达量(p<0.05)及 p-AKT/AKT 的比值(p<0.01)下降;p-IRS-1(ser307)蛋白表达量上升(p<0.01);IRS-1,INSR,PI3K,AKT,GLUT2 基因mRNA表达水平均下降。2.CCK-8结果显示当RvDI浓度>100nmol/L时,对细胞活性有显著影响(活性降为73%,p<0.05),2-20nmol/L RvD1作用24小时对HepG2细胞稍有毒性作用,但活性下降较小,仍维持在92%-95%。2-20nmol/L浓度的RvD1作用24小时可有效改善IR-HepG2细胞葡萄糖摄取量。与模型组相比,RvD1作用后,p-AKT(ser473)表达水平(p<0.05)和 p-AKT/AKT 的比值(p<0.05)均上升;GLUT2基因的mRNA表达水平上升(p<0.05),其他蛋白及基因表达水平无明显改变。结论:RvD1能改善软脂酸诱导HepG2细胞的葡萄糖摄取能力,增加AKT的磷酸化以及GLUT2基因的mRNA表达水平,但对IRS-1/PI3K/AKT通路上其余蛋白和基因的表达无明显影响。