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目的:糖尿病(diabetes millitus,DM)是一种由多因素引起的以慢性高血糖为特征的全身代谢性疾病,同时存在着胰岛素以外的多种内分泌异常。近年流行病学研究发现2型糖尿病(T2DM)患者甲状腺形态及功能异常发生率较正常人群高,DM大鼠血清游离甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平较正常大鼠降低,但DM状态下甲状腺功能低下的具体机制尚不清楚。核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与多种DM并发症关系密切,且可以影响甲状腺功能,凋亡在多种DM并发症中起重要作用,但是其在DM甲状腺功能损伤中的作用尚未见报道。本实验通过用免疫组织化学方法测定DM状态下甲状腺组织NF-κB、TNF-α、Bax、Bcl-2表达的变化,探讨DM大鼠甲状腺功能损伤的可能机制。方法:成年雄性Wistar大鼠(210-255g)14只,随机分为两组:对照组(N组)6只和DM组8只。N组给予普通饲料喂养,DM组给予高脂饲料喂养,8周后以链脲佐菌30mg/kg鼠尾静脉注射造模,N组鼠尾静脉注射同等剂量柠檬酸缓冲液。72小时后DM组大鼠血糖均大于16.65mmol/L,造模成功。成模后12周处死两组大鼠,留取甲状腺组织在10%的中性福尔马林固定、脱水、透明、浸蜡后包埋、切片,对甲状腺组织进行NF-κB、TNF-α、Bax、Bcl-2免疫组织化学染色,之后光镜下观察四个指标的表达变化,用图像分析系统测定两组NF-κB、TNF-α、Bax、Bcl-2染色阳性面积比和平均光密度的变化。结果:①实验结束时,DM组体重较N组减低(P＜0.01),DM组血糖高于N组(P＜0.01)②免疫组织化学分析:光镜下观察NF-κB染色示N组甲状腺滤泡上皮细胞核染色为阴性,DM组甲状腺上皮细胞核内染色呈阴性或弱阳性,较正常组增多。图像分析结果:DM组大鼠甲状腺组织NF-κB、TNF-α免疫组织化学染色阳性面积比和平均光密度均较N组升高(P＜0.05),DM组Bax染色阳性面积比较N组增加,两组间Bax染色平均光密度比较无统计学差异。DM组Bcl-2免疫组化染色阳性面积比和平均光密度均较N组减低(P＜0.05)。DM组Bcl-2/Bax的阳性面积比和平均光密度比均较N组下降(P＜0.001)。结论:①短期高脂饲料喂养联合一次尾静脉注射小剂量STZ可以成功制备T2DM大鼠模型。②DM组大鼠甲状腺上皮细胞Bax表达增加、Bcl-2表达减少、Bcl-2/Bax显著下降,DM状态下甲状腺滤泡上皮细胞凋亡增多,是甲状腺损伤的可能机制之一。③DM组大鼠甲状腺组织表达TNF-α、NF-κB蛋白总量增多,核内NF-κB表达阳性(示NF-κB激活增多),提示DM状态下NF-κB、TNF-α的异常表达可能与促进甲状腺滤泡上皮细胞凋亡有关。